La ketamina oral, conocida tanto como anest\u00e9sico como como droga recreativa, ha surgido recientemente como un tratamiento r\u00e1pido y muy prometedor para la depresi\u00f3n grave. En cuesti\u00f3n de horas, se ha demostrado que una sola dosis de la sustancia psicod\u00e9lica frena la intenci\u00f3n suicida, y los ensayos cl\u00ednicos recientes sugieren que estos efectos funcionan en dos tercios de los pacientes y duran hasta varias semanas antes de desaparecer. Dados los resultados iniciales prometedores y los l\u00edmites de los antidepresivos actualmente disponibles, la ketamina oral ahora est\u00e1 disponible en forma de aerosol nasal en los Estados Unidos para aquellos con depresi\u00f3n intratable y pensamientos suicidas cr\u00f3nicos.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, a pesar del creciente uso de la droga en todo el pa\u00eds, todav\u00eda no sabemos realmente el alcance total de su actividad antidepresiva. La ketamina interact\u00faa con una variedad de receptores en el cerebro, pero \u00bfcu\u00e1les son los que provocan efectos antidepresivos?<\/p>\n\n\n\n
Algunos cient\u00edficos piensan que el poder terap\u00e9utico de la ketamina se basa en su influencia sobre el glutamato, un neurotransmisor secretado por los extremos de ciertas neuronas en el cerebro. Pero mientras que la ketamina parece aumentar la liberaci\u00f3n de glutamato en algunas partes del cerebro tanto en ratones como en humanos, en otras partes del cerebro de los mam\u00edferos, el f\u00e1rmaco parece disminuir esta liberaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
“La liberaci\u00f3n elevada de glutamato se ha relacionado con el estr\u00e9s, la depresi\u00f3n y otros trastornos del estado de \u00e1nimo, por lo que los niveles bajos de glutamato pueden explicar algunos de los efectos de la ketamina”, explica el neurocient\u00edfico Per Svenningsson del Karolinska Institutet en Suecia.<\/p>\n\n\n\n
Ahora, los nuevos resultados de experimentos en ratones y sus neuronas apoyan a\u00fan m\u00e1s esa hip\u00f3tesis, al menos para la corteza prefrontal, que est\u00e1 conectada con el comportamiento cognitivo complejo y la modulaci\u00f3n de la emoci\u00f3n. Al medir los niveles de glutamato entre ratones anestesiados y que se mueven libremente, Svenningsson y sus colegas encontraron que la ketamina reduce la liberaci\u00f3n persistente de este neurotransmisor casi de inmediato.<\/p>\n\n\n\n
Cuando los investigadores inyectaron ketamina en la corteza prefrontal del cerebro de un rat\u00f3n, notaron una reducci\u00f3n en los niveles de glutamato extracelular en 30 minutos. Adem\u00e1s, los autores observaron efectos similares tanto en ratones normales como en ratones que mostraban s\u00edntomas parecidos a los de la depresi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
“Estos efectos podr\u00edan contribuir a la eficacia de la ketamina para aliviar instant\u00e1neamente los s\u00edntomas depresivos y la ideaci\u00f3n suicida, teniendo en cuenta que los niveles excesivos de glutamato se han relacionado con el TDM y otros trastornos del estado de \u00e1nimo”, escriben los autores.<\/p>\n\n\n\n
Un an\u00e1lisis m\u00e1s detallado bajo el microscopio sugiere que la ketamina act\u00faa sobre las neuronas que generalmente reciben glutamato, lo que hace que estas c\u00e9lulas liberen m\u00e1s de un neurotransmisor llamado adenosina. Luego, la adenosina ingresa al espacio entre las neuronas, conocido como sinapsis, para decirle a las neuronas presin\u00e1pticas que dejen de producir tanto glutamato. Cuando los investigadores bloquearon los receptores de ketamina en la neurona postsin\u00e1ptica para probar su funci\u00f3n, pudieron prevenir por completo la disminuci\u00f3n del glutamato de la neurona presin\u00e1ptica.<\/p>\n\n\n\n
“Esto sugiere que la acci\u00f3n antidepresiva de la ketamina puede regularse mediante un mecanismo de retroalimentaci\u00f3n”, dice Svenningsson.<\/p>\n\n\n\n
“Es un conocimiento nuevo que puede explicar algunos de los efectos r\u00e1pidos de la ketamina”.<\/p>\n\n\n\n
La r\u00e1pida acci\u00f3n inhibidora podr\u00eda ser parte de la raz\u00f3n por la que la ketamina tiene tanto \u00e9xito en el tratamiento de los s\u00edntomas depresivos. Algunas c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo que ayudan a controlar los niveles de glutamato, por ejemplo, se han relacionado recientemente con la depresi\u00f3n inducida por el estr\u00e9s y comportamientos similares a la ansiedad en modelos de rat\u00f3n. Hoy en d\u00eda, mientras que la ketamina oral ha proporcionado un alivio muy necesario para muchos pacientes con depresi\u00f3n severa resistentes a otros antidepresivos, su uso est\u00e1 limitado por sus efectos secundarios.<\/p>\n\n\n\n
La ketamina es una droga psicoactiva que puede causar sensaciones de fatiga, inquietud, ansiedad, mareos y alucinaciones, todo lo cual lo convierte en un tratamiento dif\u00edcil de controlar cl\u00ednicamente. Por lo tanto, algunos cient\u00edficos est\u00e1n explorando si pueden aislar las partes de la ketamina que tratan r\u00e1pidamente la depresi\u00f3n sin tener que incluir las partes que provocan efectos secundarios no deseados.<\/p>\n\n\n\n
Pero tal vez sean las partes alucin\u00f3genas las que hacen que la medicina funcione. Todav\u00eda no lo sabemos realmente, por lo que necesitamos aprender m\u00e1s sobre qu\u00e9 hace que la ketamina sea un antidepresivo tan poderoso. Si los ingenieros farmac\u00e9uticos pueden alg\u00fan d\u00eda imitar los efectos antidepresivos m\u00e1s importantes del glutamato, podr\u00edan producir una alternativa que tenga muchos menos efectos secundarios, pero que a\u00fan funcione tan r\u00e1pida y agresivamente como la propia ketamina.<\/p>\n\n\n\n
Hasta ahora, los cient\u00edficos solo han dise\u00f1ado dos medicamentos no alucin\u00f3genos que muestran beneficios cl\u00ednicos similares a la ketamina, ninguno de los cuales se dirige espec\u00edficamente a la producci\u00f3n de glutamato, y estos medicamentos solo se han probado en ratones. Dicho esto, los medicamentos parec\u00edan mostrar r\u00e1pidos efectos antidepresivos sin ninguno de los movimientos de cabeza habituales que puede causar la ketamina. Hasta ahora, la investigaci\u00f3n todav\u00eda se est\u00e1 llevando a cabo en modelos animales, pero si los hallazgos resultan lo suficientemente prometedores, los ensayos cl\u00ednicos en humanos podr\u00edan estar a la vuelta de la esquina.<\/p>\n\n\n\n