{"id":102226,"date":"2026-07-15T20:12:13","date_gmt":"2026-07-16T01:12:13","guid":{"rendered":"https:\/\/einsteresante.com\/?p=102226"},"modified":"2026-07-15T20:12:15","modified_gmt":"2026-07-16T01:12:15","slug":"autopsia-poco-comun-revela-que-algunos-medicamentos-contra-el-alzheimer-solo-funcionan-en-algunas-partes-del-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2026\/07\/15\/autopsia-poco-comun-revela-que-algunos-medicamentos-contra-el-alzheimer-solo-funcionan-en-algunas-partes-del-cerebro\/","title":{"rendered":"Autopsia poco com\u00fan revela que algunos medicamentos contra el Alzheimer s\u00f3lo funcionan en algunas partes del cerebro"},"content":{"rendered":"\n

Ten\u00edamos muchas esperanzas puestas en las nuevas generaciones de medicamentos\u00a0contra el Alzheimer<\/a>, pero desafortunadamente, muchos simplemente\u00a0no est\u00e1n funcionando<\/a>\u00a0como esper\u00e1bamos. Una autopsia cerebral poco com\u00fan ahora da pistas sobre el motivo.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan un estudio de caso reciente publicado en\u00a0JAMA<\/a>, un f\u00e1rmaco para el Alzheimer llamado\u00a0aducanumab,<\/a>\u00a0que ya no se comercializa, podr\u00eda haber fracasado en parte porque no penetra en todas las arrugas del cerebro. Un an\u00e1lisis post mortem de un paciente var\u00f3n, que recibi\u00f3 30 dosis de aducanumab durante 4,5 a\u00f1os, muestra que solo algunas regiones del cerebro quedaron libres de\u00a0placas de beta-amiloide y ovillos de tau<\/a>. Otros segu\u00edan presentando estos signos caracter\u00edsticos del deterioro cognitivo.<\/p>\n\n\n\n

“Muchos informes anteriores han mostrado una eliminaci\u00f3n extensa de amiloide o una eliminaci\u00f3n limitada”, explica<\/a> el neuropat\u00f3logo Edward Lee de la Universidad de Pensilvania.<\/p>\n\n\n\n

Este caso represent\u00f3 una situaci\u00f3n ideal, un verdadero punto de equilibrio, en la que algunas regiones eliminaron el amiloide y otras no. Esto nos permiti\u00f3 comparar directamente lo que sucedi\u00f3 despu\u00e9s en regiones cerebrales vecinas y comprender mejor la relaci\u00f3n entre el amiloide, la prote\u00edna tau y la neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Actualmente, muchos f\u00e1rmacos para el Alzheimer se\u00a0centran principalmente<\/a>\u00a0en eliminar las placas de beta-amiloide, as\u00ed como\u00a0los ovillos de tau<\/a>, que pueden\u00a0acumularse<\/a>\u00a0en el cerebro y que est\u00e1n relacionados con el deterioro cognitivo en algunos (pero no en todos<\/a>) los casos. Numerosas\u00a0investigaciones realizadas con estos f\u00e1rmacos anti-amiloides en ratones<\/a>\u00a0han mostrado resultados prometedores para la cognici\u00f3n, pero a menudo, estos resultados no se trasladan a los seres humanos.<\/p>\n\n\n\n

Un ejemplo de ello es un f\u00e1rmaco llamado aducanumab. En 2021, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA)\u00a0aceler\u00f3 de forma controvertida la aprobaci\u00f3n de este medicamento<\/a>\u00a0para tratar la enfermedad de Alzheimer, bas\u00e1ndose en resultados muy preliminares. Aducanumab es un\u00a0anticuerpo<\/a>\u00a0dirigido contra la beta-amiloide, dise\u00f1ado para eliminar estas placas del cerebro, pero ha mostrado\u00a0resultados mixtos y poco claros<\/a>\u00a0en pacientes humanos.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

En 2024, el fabricante del f\u00e1rmaco, Biogen, interrumpi\u00f3 la producci\u00f3n<\/a> de aducanumab “para reorientar sus recursos hacia la enfermedad de Alzheimer”.<\/p>\n\n\n\n

Ahora, el cerebro de un paciente tratado con este f\u00e1rmaco en un\u00a0ensayo cl\u00ednico<\/a>\u00a0ha revelado algunas de sus limitaciones. Cuatro a\u00f1os despu\u00e9s de recibir la \u00faltima dosis de aducanumab, el paciente de mediana edad con deterioro cognitivo leve falleci\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

Sus familiares m\u00e1s cercanos dieron su consentimiento legal para que su cerebro fuera donado a la ciencia, lo que permiti\u00f3 a los cient\u00edficos comparar c\u00f3mo hab\u00eda cambiado su cerebro con respecto a las exploraciones realizadas antes del ensayo cl\u00ednico. La autopsia revel\u00f3 una gran discrepancia en la forma en que este medicamento pudo haber actuado.<\/p>\n\n\n\n

En comparaci\u00f3n con las regiones cerebrales de los pacientes con demencia que fallecieron sin haber sido tratados con aducanumab, el paciente de este caso s\u00ed mostr\u00f3 algunos resultados esperanzadores. Las capas m\u00e1s superficiales de su cerebro generalmente presentaban menos amiloide, pero a\u00fan as\u00ed hab\u00eda altos niveles de placas en las capas corticales profundas de su cerebro.<\/p>\n\n\n\n

Esto sugiere que el medicamento podr\u00eda no haber penetrado lo suficiente en el cerebro. Curiosamente, las regiones cerebrales que mostraron bajos niveles de amiloide tambi\u00e9n presentaban menos ovillos de tau en la autopsia, y estos se asociaron con una atrofia m\u00e1s lenta del tejido cerebral. Estos hallazgos sugieren que, al eliminar el amiloide, se puede impedir que la prote\u00edna tau se acumule y cause da\u00f1o a las neuronas.<\/p>\n\n\n\n

“Ver ambos patrones de la enfermedad uno al lado del otro en el mismo cerebro nos brind\u00f3 una oportunidad \u00fanica para comprender c\u00f3mo la eliminaci\u00f3n del amiloide afecta a otras prote\u00ednas que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer”, dice<\/a> el coautor principal David Wolk, neur\u00f3logo y director del Centro de Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer de Penn. <\/p>\n\n\n\n

“Los hallazgos proporcionan algunas de las pruebas humanas m\u00e1s claras hasta la fecha de que las terapias anti-amiloides pueden limitar la acumulaci\u00f3n de tau y ralentizar los cambios cerebrales que conducen a la p\u00e9rdida de memoria y al deterioro cognitivo”.<\/p>\n\n\n\n

Este es s\u00f3lo un estudio de caso, y la demencia es una enfermedad muy variada, pero los hallazgos ofrecen una pista importante al menos para algunos casos. Aunque el aducanemab no tuvo \u00e9xito, el autor principal y neur\u00f3logo Christopher Brown cree que el amiloide sigue siendo una diana terap\u00e9utica \u00fatil. Puede aparecer en el cerebro a\u00f1os, o incluso d\u00e9cadas, antes de que se manifiesten los primeros s\u00edntomas de deterioro cognitivo.<\/p>\n\n\n\n

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Nivel de placa amiloide en el caso de estudio antes del tratamiento (A) y despu\u00e9s (B). Asimismo, se muestran las regiones de eliminaci\u00f3n de amiloide (C) y de tau (D). Brown et al.,\u00a0JAMA, 2026.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

“Este caso sugiere que eliminar el amiloide en una etapa temprana puede ayudar a limitar los cambios que, en \u00faltima instancia, da\u00f1an las c\u00e9lulas cerebrales”,\u00a0argumenta<\/a>\u00a0Brown.<\/p>\n\n\n\n

“Los ensayos en curso ayudar\u00e1n a determinar si comenzar el tratamiento antes de que aparezcan los s\u00edntomas puede proporcionar un beneficio a\u00fan mayor”.<\/p>\n\n\n\n

Pero no todos los cient\u00edficos est\u00e1n\u00a0convencidos<\/a>\u00a0de que exista un\u00a0fuerte v\u00ednculo causal<\/a>\u00a0entre la eliminaci\u00f3n del beta-amiloide y la mejora de la funci\u00f3n cognitiva. Cada vez hay m\u00e1s\u00a0pruebas que sugieren<\/a>\u00a0que las placas amiloides y los ovillos de tau pueden ser s\u00edntomas de demencia, y no necesariamente desencadenantes tempranos de la misma.<\/p>\n\n\n\n

Por ejemplo, las prote\u00ednas tau son mara\u00f1as de material que se cree<\/a> que asfixian las neuronas desde dentro hacia fuera. Pero si bien se las relaciona con efectos t\u00f3xicos, algunos cient\u00edficos piensan que en realidad est\u00e1n ah\u00ed para proteger el cerebro.<\/p>\n\n\n\n

Si eso es cierto, entonces eliminar estas entidades\u00a0podr\u00eda no solucionar<\/a>\u00a0el problema subyacente. Incluso podr\u00eda perjudicar los resultados. Algunos cient\u00edficos han advertido que estamos\u00a0estancados<\/a>\u00a0en la investigaci\u00f3n sobre la prote\u00edna beta-amiloide\/tau, y que necesitamos empezar a pensar de forma innovadora para encontrar mejores tratamientos para el Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

“El hecho de que la prote\u00edna beta-amiloide desempe\u00f1e alg\u00fan papel en las primeras etapas, y claramente lo hace, no significa que eliminar la placa vaya a ser \u00fatil”, dijo<\/a> el neur\u00f3logo de Stanford Medicine, Mike Greicius, en 2024.<\/p>\n\n\n\n

“Estamos viendo que en los ensayos cl\u00ednicos se extrae la placa, pero sin que esto tenga un impacto real en la memoria, el estado de \u00e1nimo o la cognici\u00f3n de los pacientes”.<\/p>\n\n\n\n

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Dos regiones cerebrales muestran acumulaci\u00f3n persistente de placas amiloides, lo que se corresponde con una mayor carga de ovillos de tau en las mismas \u00e1reas. Arriba: Secci\u00f3n cerebral de autopsia te\u00f1ida para detectar placas beta-amiloide. Abajo: Secci\u00f3n cerebral de autopsia te\u00f1ida para detectar ovillos de tau. Brown et al.,\u00a0JAMA\u00a0, 2026.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

En abril de este a\u00f1o, una\u00a0revisi\u00f3n<\/a>\u00a0de 17\u00a0ensayos cl\u00ednicos<\/a>, que incluyeron a m\u00e1s de 20.000 participantes, concluy\u00f3 que los f\u00e1rmacos anti-amiloides no mostraron efectos positivos cl\u00ednicamente significativos en personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfAcaso estamos perdiendo el tiempo?<\/p>\n\n\n\n

Gracias a los pacientes que han donado sus cerebros y cuerpos a la ciencia despu\u00e9s de su muerte, estamos cada vez m\u00e1s cerca de encontrar una respuesta.<\/p>\n\n\n\n

El estudio de caso se publica en\u00a0JAMA<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: Science Alert<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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