Un equipo internacional de cient\u00edficos descubri\u00f3 una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica recientemente descubierta relacionada con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, que rastre\u00f3 la falla del ADN a trav\u00e9s de varios miembros de una sola familia. El Alzheimer se conoce desde hace mucho tiempo como una enfermedad que roba la mente y que borra los recuerdos y destruye el sentido de uno mismo. La mayor\u00eda de los casos surgen espor\u00e1dicamente, despu\u00e9s de los 65 a\u00f1os, transmutando los a\u00f1os dorados en una pesadilla marcada por una enfermedad cerebral incurable.<\/p>\n\n\n\n
Aparte de la demencia de Alzheimer que comienza espor\u00e1dicamente en la vejez, hay formas familiares insidiosas que comienzan a\u00f1os o d\u00e9cadas antes. El inicio temprano se refiere a la enfermedad de Alzheimer que comienza antes de los 65 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
Ahora, un equipo internacional de cient\u00edficos, dirigido por neurobi\u00f3logos en Suecia, ha identificado una forma extraordinariamente rara de la enfermedad que hasta ahora solo se ha encontrado en una familia. Esta forma de Alzheimer es agresiva, r\u00e1pida y roba los a\u00f1os m\u00e1s productivos de sus v\u00edctimas a lo largo de sus funciones cognitivas.<\/p>\n\n\n\n
Investigadores en Suecia han llamado a esta forma de Alzheimer, la eliminaci\u00f3n de la APP de Uppsala, en honor a la familia que est\u00e1 dotada de este notorio error de ADN. Invariablemente provoca el descenso a la demencia a una edad temprana.<\/p>\n\n\n\n
“Las personas afectadas tienen una edad de inicio de los s\u00edntomas de alrededor de los cuarenta y sufren un curso de la enfermedad que progresa r\u00e1pidamente”, afirm\u00f3 la Dra. Mar\u00eda Pagnon de la Vega, en la revista Science Translational Medicine. Junto con sus colegas del Departamento de Salud P\u00fablica y Ciencias del Cuidado de la Universidad de Uppsala en Suecia, Pagnon de la Vega colabor\u00f3 \u200b\u200bcon un gran equipo de neurocient\u00edficos, bi\u00f3logos estructurales y moleculares y expertos en im\u00e1genes en toda Europa. Utilizaron m\u00faltiples herramientas de vanguardia para concentrarse en una falla que figura de manera prominente en el destino de una familia.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores encontraron que la mutaci\u00f3n acelera la formaci\u00f3n de placas de prote\u00ednas que da\u00f1an el cerebro, conocidas como beta amiloide, o m\u00e1s simplemente como A\u03b2. Las placas pegajosas destruyen las neuronas y, como resultado, aniquilan las funciones ejecutivas del propio cerebro. Los neurocient\u00edficos b\u00e1sicamente definen las funciones ejecutivas como memoria de trabajo, flexibilidad mental y autocontrol.<\/p>\n\n\n\n
Otras formas de Alzheimer se han relacionado con mutaciones en el gen APP, pero esta es una deleci\u00f3n que Pagnon de la Vega y sus colegas confirmaron mediante an\u00e1lisis gen\u00e9tico, investigaci\u00f3n biol\u00f3gica estructural, estudios de qu\u00edmica de amino\u00e1cidos y prote\u00ednas y espectrometr\u00eda de masas para caracterizar el amiloide, la prote\u00edna delet\u00e9rea, que impregna el tejido cerebral de los portadores de mutaciones.<\/p>\n\n\n\n
En el caso de los portadores, todos ten\u00edan una deleci\u00f3n en una cadena espec\u00edfica de amino\u00e1cidos que forman parte de la prote\u00edna precursora amiloide. Faltan los amino\u00e1cidos. Imag\u00ednese un collar de perlas mucho m\u00e1s corto, como resultado de la falta de seis cuentas.<\/p>\n\n\n\n
Las “perlas” de amino\u00e1cidos no est\u00e1n en la hebra porque el gen APP de esta familia sueca no las codifica. En t\u00e9rminos de n\u00fameros, la eliminaci\u00f3n corta una franja de seis amino\u00e1cidos, lo que resulta en dep\u00f3sitos destructivos de prote\u00edna A\u03b2 en todo el cerebro.<\/p>\n\n\n\n
La historia familiar detr\u00e1s del descubrimiento gen\u00e9tico comenz\u00f3 hace siete a\u00f1os en Suecia cuando dos hermanos fueron a una cl\u00ednica de trastornos de la memoria en el Hospital Universitario de Uppsala, donde fueron evaluados por problemas de memoria, perdiendo el sentido de la orientaci\u00f3n y sintiendo como si su agudeza mental se estuviera evadiendo. ellos. Con tan solo 40 y 43 a\u00f1os en ese momento, los hermanos, lamentablemente, no eran los \u00fanicos cuyas mentes estaban confusas y desenmara\u00f1adas. Otro pariente de su edad estaba experimentando s\u00edntomas casi id\u00e9nticos.<\/p>\n\n\n\n
Un primo fue con los hermanos a la misma cl\u00ednica de trastornos de la memoria para evaluar las preocupaciones cognitivas que estaban robando la memoria, sofocando la incapacidad para hablar con frases claras y reflexivas y anulando la capacidad de realizar operaciones matem\u00e1ticas simples. Los tres fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, este tr\u00edo no estaba solo en el deterioro cognitivo familiar.<\/p>\n\n\n\n
Los m\u00e9dicos hab\u00edan tratado al padre de los dos hermanos dos d\u00e9cadas antes. Tambi\u00e9n ten\u00eda poco m\u00e1s de 40 a\u00f1os cuando los s\u00edntomas aparecieron inicialmente. Los m\u00e9dicos evaluaron al padre en la misma cl\u00ednica de trastornos de la memoria donde sus hijos se hab\u00edan convertido en pacientes con Alzheimer. En el momento en que los dos hermanos y el primo llegaron a la cl\u00ednica de trastornos de la memoria, todos presentaban s\u00edntomas graves. Ten\u00edan problemas para hablar y hab\u00edan perdido la capacidad de realizar operaciones matem\u00e1ticas sencillas.<\/p>\n\n\n\n
Los m\u00e9dicos tambi\u00e9n determinaron que claramente ten\u00edan problemas con las funciones ejecutivas, y los esc\u00e1neres cerebrales revelaron las caracter\u00edsticas del Alzheimer en los tres. Los esc\u00e1neres cerebrales revelaron evidencia de atrofia en las regiones frontoparietal y mediotemporal del cerebro. Los puntajes en el Mini Examen del Estado Mental, una evaluaci\u00f3n que se administra con frecuencia a los ancianos para evaluar las habilidades cognitivas, no solo fueron bajos sino que se encuentran en un rango que generalmente se observa en los adultos mayores con deterioro cognitivo. Todos ten\u00edan unos 40 a\u00f1os en el momento de la prueba.<\/p>\n\n\n\n
Pagnon de la Vega y sus colegas definen esta forma de enfermedad de Alzheimer como autos\u00f3mica dominante, pasa de una generaci\u00f3n a la siguiente y avanza r\u00e1pidamente en un curso cuesta abajo. No hay datos que sugieran que otras familias porten la deleci\u00f3n de APP de Uppsala, aunque se han identificado otras formas de Alzheimer familiar en Suecia.<\/p>\n\n\n\n
“Los s\u00edntomas y los biomarcadores son t\u00edpicos de la enfermedad de Alzheimer, con la excepci\u00f3n del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo normal”, escribi\u00f3 Pagnon de la Vega, el primer autor del estudio, refiri\u00e9ndose a la eliminaci\u00f3n de la APP de Uppsala.<\/p>\n\n\n\n
Antes del descubrimiento de la eliminaci\u00f3n, se hab\u00edan identificado m\u00e1s de 50 mutaciones del gen APP en todo el mundo y est\u00e1n asociadas con la aparici\u00f3n temprana de la enfermedad de Alzheimer. Las mutaciones de APP, en general, son responsables de menos del 10% de todos los casos de aparici\u00f3n temprana. La eliminaci\u00f3n de la APP de Uppsala es la primera eliminaci\u00f3n de m\u00faltiples amino\u00e1cidos que conduce a la aparici\u00f3n temprana de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
La enfermedad de Alzheimer, ya sea espor\u00e1dica o gen\u00e9tica, no tiene cura y es responsable de US$355 mil millones en costos totales cada a\u00f1o solo en los EE. UU., seg\u00fan muestran los datos de la Asociaci\u00f3n de Alzheimer. A menos que se encuentre una cura, se espera que el trastorno abrume los sistemas mundiales de atenci\u00f3n m\u00e9dica para 2050 debido al inexorable envejecimiento de la poblaci\u00f3n, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud.<\/p>\n\n\n\n