Durante casi una d\u00e9cada, los cient\u00edficos han sabido que el VIH se integra a los genes de las c\u00e9lulas que tienen el potencial de causar c\u00e1ncer. Y cuando esto sucede en animales con otros retrovirus, esos animales a menudo desarrollan c\u00e1ncer. Pero, afortunadamente y de manera desconcertante, eso no sucede con regularidad en las personas que viven con el VIH.<\/p>\n\n\n\n
Un equipo dirigido por cient\u00edficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) anunci\u00f3 hoy en Science Advances que han descubierto por qu\u00e9 los m\u00e9dicos no ven tasas altas de linfomas de c\u00e9lulas T, o c\u00e1nceres del sistema inmunol\u00f3gico, en los pacientes viviendo con VIH.<\/p>\n\n\n\n
“Parece que hemos explicado parte del misterio de por qu\u00e9 el VIH rara vez es la causa directa del c\u00e1ncer”, dijo el coautor principal John Mellors, M.D., que ocupa la C\u00e1tedra Endowed for Global Elimination of HIV and AIDS en Pitt. “Nuestra investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que se requiere una serie muy inusual de eventos que involucran cambios tanto en el VIH como en mutaciones adicionales en genes humanos para que alguien con VIH desarrolle linfoma. Los m\u00e9dicos siempre deben evaluar a sus pacientes para detectar c\u00e1ncer como parte de la atenci\u00f3n m\u00e9dica de rutina, pero las personas con VIH no deben temer que inevitablemente desarrollen linfomas”.<\/p>\n\n\n\n
Cuando el VIH ingresa al cuerpo, busca las c\u00e9lulas T e inserta su secuencia gen\u00e9tica, llamada “provirus”, en el ADN de la c\u00e9lula. Esto efectivamente secuestra las c\u00e9lulas T, que normalmente patrullan el cuerpo en busca de pat\u00f3genos extra\u00f1os, en lugar de indicarles que produzcan m\u00e1s VIH.<\/p>\n\n\n\n
Investigaciones anteriores del NCI y los equipos de Pitt descubrieron que el provirus puede insertarse en el c\u00f3digo gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas T en un lugar que impulsa a estas c\u00e9lulas infectadas a convertirse en clones grandes no cancerosos de s\u00ed mismos y, en algunos casos, estos clones pueden portar, provirus infecciosos. Dichos clones se denominan “repliclones” porque portan un provirus competente para la replicaci\u00f3n. No es necesariamente el objetivo del virus inducir el crecimiento de repliclonas; es solo el resultado de d\u00f3nde se insert\u00f3 el provirus en el c\u00f3digo gen\u00e9tico de la c\u00e9lula T.<\/p>\n\n\n\n
Estos descubrimientos previos dieron lugar a una paradoja: si el VIH puede integrarse en los oncogenes de c\u00e9lulas T (genes involucrados en la divisi\u00f3n celular normal que, cuando mutan, dan como resultado el crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas), \u00bfno deber\u00eda tambi\u00e9n causar linfoma?<\/p>\n\n\n\n
Para responder a esta pregunta, el equipo obtuvo muestras de 13 pacientes con VIH con linfoma y seleccion\u00f3 tres que ten\u00edan niveles altos de provirus del VIH, lo que indica que el virus podr\u00eda estar implicado en la formaci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
Luego examinaron esas muestras para saber d\u00f3nde se hab\u00eda insertado el provirus en el ADN de las c\u00e9lulas T. Este minucioso an\u00e1lisis revel\u00f3 que cuando el provirus del VIH se inserta en un gen llamado STAT3 o STAT3 y otro gen llamado LCK, puede provocar que las c\u00e9lulas con esos provirus activen la proliferaci\u00f3n celular. Con mutaciones no virales adicionales en otros genes humanos, esto puede resultar en linfomas de c\u00e9lulas T.<\/p>\n\n\n\n
“Este es un proceso complicado de varios pasos que requiere eventos raros \u2014inserci\u00f3n en los genes STAT3 o STAT3 y LCK en el lugar correcto\u2014 para comenzar”, dijo Mellors, quien tambi\u00e9n es jefe de la Divisi\u00f3n de Enfermedades Infecciosas de la UPMC. “Como m\u00e9dico, estoy seguro de que estos eventos son raros. Aunque debemos ser conscientes de la posibilidad de que el VIH cause linfomas, es una ocurrencia tan rara que todav\u00eda no hay necesidad de aumentar la ansiedad”.<\/p>\n\n\n\n
Debido a que las personas con VIH viven m\u00e1s tiempo debido a los avances en la medicaci\u00f3n y la atenci\u00f3n, hay m\u00e1s a\u00f1os en los que las mutaciones podr\u00edan acumularse en los genes del hu\u00e9sped. Cuando eso se combina con los efectos de los provirus ya insertados en los oncogenes, la frecuencia del linfoma podr\u00eda aumentar con el tiempo, anot\u00f3 Mellors. Hasta el momento, esto no se ha observado. No obstante, el equipo de investigaci\u00f3n destac\u00f3 la importancia de realizar estudios adicionales para evaluar el papel que pueden desempe\u00f1ar los medicamentos contra el VIH en la prevenci\u00f3n de los linfomas de c\u00e9lulas T, junto con la vigilancia continua de los linfomas de c\u00e9lulas T en personas con VIH.<\/p>\n\n\n\n