Teniendo en cuenta estos asuntos, \u00bfc\u00f3mo pudo haberse arraigado en ratones el problema est\u00e1ndar del virus humano? Varias cosas son evidentes con respecto a c\u00f3mo la secuencia de \u00d3micron y las secuelas de la enfermedad difieren de las de las otras cuatro variantes nombradas caballero. Si bien \u00d3micron parece ser m\u00e1s transmisible, tambi\u00e9n parece ser menos severa; no parece apuntar a diferentes clases de c\u00e9lulas en el pulm\u00f3n profundo de la misma manera. Estos tipos de c\u00e9lulas pueden incluir c\u00e9lulas epiteliales bronquiolares y alveolares, macr\u00f3fagos alveolares y neumocitos designados de diversas formas. Una posible explicaci\u00f3n aqu\u00ed es que \u00d3micron no se basa en la recepci\u00f3n de ACE2 y la posterior escisi\u00f3n de TMPRSS para la infecci\u00f3n. En cambio, parece preferir la captaci\u00f3n endos\u00f3mica directa y la escisi\u00f3n por las enzimas catepsina.<\/p>\n\n\n\n
Los autores razonaron que si, de hecho, \u00d3micron evolucion\u00f3 en un rat\u00f3n, entonces los detalles espec\u00edficos de las 45 mutaciones que adquiri\u00f3 all\u00ed deber\u00edan reflejar esto directamente. En otras palabras, dado que cada organismo tiene diferentes mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN, abundancia de nucle\u00f3tidos, preferencias de codones, antecedentes oxidativos y otras tendencias mutacionales, entonces el “espectro molecular” de sus mutaciones deber\u00eda revelar una firma espec\u00edfica de especie. En la pr\u00e1ctica, esto es una tarea dif\u00edcil. No obstante, los investigadores construyeron razonablemente este espectro utilizando las abundancias relativas de cada una de las 12 posibles sustituciones de pares de bases (es decir, A> C, T o G, C> A, T o G, etc.) durante la evoluci\u00f3n de \u00d3micron, B.1.1.529 de su antepasado m\u00e1s cercano.<\/p>\n\n\n\n Descubrieron que el espectro mutacional molecular de \u00d3micron era significativamente diferente del de todos los dem\u00e1s virus que evolucionaron en pacientes humanos, pero se parec\u00eda mucho a los espectros asociados con la evoluci\u00f3n del virus en c\u00e9lulas de rat\u00f3n. Mientras que otros han sugerido recientemente que \u00d3micron podr\u00eda haberse originado despu\u00e9s de una breve incursi\u00f3n en un hu\u00e9sped intermedio como una rata, o incluso un ciervo, este estudio es el primero en poner carne real en los huesos de este tipo de zoon\u00f3tico de dos pasos. Los autores sugieren que las mutaciones observadas, as\u00ed como las inserciones y deleciones, podr\u00edan ser consistentes con la evoluci\u00f3n en ratones en el transcurso de aproximadamente un a\u00f1o. Sin embargo, estimar tiempos de demora mutacionales como este es notoriamente dif\u00edcil y, a menudo, un poco subjetivo.<\/p>\n\n\n\n Varias de estas mutaciones y los accesorios virales asociados que proporcionan son bastante curiosos. Por ejemplo, la inserci\u00f3n todav\u00eda inexplicable de un sitio de divisi\u00f3n de furina en el SARS-CoV-2 ha ganado una arginina clave adicional en Omicron, una modificaci\u00f3n que parece mejorar a\u00fan m\u00e1s el procesamiento de furina durante el ciclo de vida viral. Sin embargo, una avalancha de nuevas investigaciones ahora sugiere que desarrollar un sitio de divisi\u00f3n de furina de la nada puede no ser tan dif\u00edcil como se pensaba anteriormente. Hasta ese momento, se demostr\u00f3 que un murci\u00e9lago europeo tiene un coronavirus que est\u00e1 a solo una mutaci\u00f3n de poseer un sitio de divisi\u00f3n de furina polib\u00e1sico en la ubicaci\u00f3n del pico S1 \/ S2. Otras caracter\u00edsticas de Omicron incluyen el escape de los tratamientos con vacunas y anticuerpos, pero no de las respuestas de las c\u00e9lulas T. La formaci\u00f3n de sincitios por fusi\u00f3n celular desenfrenada, por otro lado, no se observa en Omicron, lo que potencialmente puede explicar por qu\u00e9 es menos grave.<\/p>\n\n\n\n Si \u00d3micron cambi\u00f3 al rat\u00f3n, \u00bfqu\u00e9 tipo de rat\u00f3n era? Es decir, \u00bfera un rat\u00f3n salvaje o un rat\u00f3n de laboratorio? Si es lo \u00faltimo, \u00bfun rat\u00f3n completo o s\u00f3lo c\u00e9lulas de un rat\u00f3n? Ya en 2007, los investigadores demostraron que pod\u00edan adaptar completamente el SARS-CoV-1 humano para infectar fatalmente ratones y causar estragos respiratorios despu\u00e9s de 15 pases del virus a trav\u00e9s de animales sucesivos. Ralph Baric y otros hicieron esto recientemente en solo 10 pasajes para el SARS-CoV-2. Este tipo de manipulaciones obviamente aceleran varias veces la evoluci\u00f3n que ocurrir\u00eda en un entorno natural. Precisamente por eso se hace. En cultivos celulares, las cosas se pueden hacer a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pido. Los mismos tipos de espectros de mutaci\u00f3n molecular reveladores estudiados en Omicron como se se\u00f1al\u00f3 anteriormente tambi\u00e9n pueden ser evidentes despu\u00e9s de pasar en l\u00edneas celulares espec\u00edficas. En otras palabras, las caracter\u00edsticas de los virus pueden evolucionar f\u00e1cilmente en condiciones de cultivo espec\u00edficas de acuerdo con las necesidades y tendencias de las l\u00edneas celulares espec\u00edficas utilizadas.<\/p>\n\n\n\n Por ejemplo, la infecci\u00f3n de la variante delta en c\u00e9lulas Calu-3 (c\u00e9lulas epiteliales de adenocarcinoma de pulm\u00f3n humano), que tienen una alta expresi\u00f3n de TMPRSS y favorecen una ruta de infecci\u00f3n de la superficie celular, fue cuatro veces mayor que la infecci\u00f3n por \u00d3micron. En las c\u00e9lulas HEK (c\u00e9lulas renales embrionarias humanas) optimizadas para la entrada endosomal, por otro lado, la infecci\u00f3n por \u00d3micron fue 10 veces mayor que la delta. Cuando se agregan a la mezcla l\u00edneas de c\u00e9lulas transg\u00e9nicas con potencial h\u00edbrido que expresa receptores de diferentes especies, puede resultar muy dif\u00edcil saber qu\u00e9 esperar.<\/p>\n\n\n\n![\"Omicron](\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/800\/2022\/omicron-might-have-com-1.jpg\")