\u201cA los pocos d\u00edas del tratamiento, la herida del paciente ya estaba seca\u201d, es decir, ya no sal\u00eda pus de la herida, \u201cy la piel cambiaba de color de gris\u00e1cea a rosada\u201d, explica la doctora Ana\u00efs Eskenazi, primera autora del estudio y especialista en medicina interna y enfermedades infecciosas en el Hospital CUB-Erasme en Bruselas, B\u00e9lgica, dijo a Live Science en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n\n\n\n
Tres meses despu\u00e9s de la terapia con fagos, los m\u00e9dicos no pudieron encontrar signos persistentes de la superbacteria en la paciente y su herida estaba sanando constantemente. Y en los tres a\u00f1os posteriores al tratamiento, la infecci\u00f3n bacteriana no ha regresado.<\/p>\n\n\n\n
“Veo esto como evidencia convincente de que se puede obtener una sinergia de antibi\u00f3ticos y fagos”, lo que significa que los bacteri\u00f3fagos y los medicamentos trabajan juntos para matar a las superbacterias de manera m\u00e1s efectiva, dijo Paul Turner, profesor de ecolog\u00eda y biolog\u00eda evolutiva en la Universidad de Yale, que no particip\u00f3 en el estudio. Este tipo de efecto sin\u00e9rgico ha surgido en estudios anteriores, incluido el propio trabajo de Turner, y el nuevo informe de caso proporciona m\u00e1s evidencia de c\u00f3mo ese efecto podr\u00eda ser \u00fatil para los pacientes humanos.<\/p>\n\n\n\n
Sinergia fago-antibi\u00f3tico El inter\u00e9s en la terapia con fagos resurgi\u00f3 en la \u00faltima d\u00e9cada, cuando los cient\u00edficos comenzaron a buscar nuevas estrategias para acabar con las superbacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos. Una arruga es que la terapia con fagos no es infalible: as\u00ed como las bacterias pueden evolucionar para burlar a los antibi\u00f3ticos, tambi\u00e9n pueden desarrollar resistencia contra fagos espec\u00edficos, seg\u00fan un informe de 2021 en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. La diferencia es que los fagos pueden evolucionar f\u00e1cilmente para superar esa resistencia y contraatacar. Adem\u00e1s, las bacterias no pueden intercambiar f\u00e1cilmente los genes de resistencia a los fagos como lo hacen con los genes de resistencia a los antibi\u00f3ticos, anot\u00f3 Turner.<\/p>\n\n\n\n Con esto en mente, los cient\u00edficos ahora est\u00e1n estudiando c\u00f3mo pueden aprovechar la flexibilidad gen\u00e9tica de los fagos en la lucha contra las superbacterias. El nuevo estudio de caso proporciona un ejemplo de c\u00f3mo los fagos pueden ser “entrenados” para matar bacterias espec\u00edficas de manera muy efectiva, a trav\u00e9s de un proceso llamado “adaptaci\u00f3n previa”.<\/p>\n\n\n\n La paciente involucrada en este caso desarroll\u00f3 una infecci\u00f3n por superbacteria despu\u00e9s de una cirug\u00eda mayor en su muslo izquierdo. Su f\u00e9mur, o f\u00e9mur, se rompi\u00f3 durante el bombardeo que tuvo lugar en el aeropuerto de Bruselas en marzo de 2016, y los m\u00e9dicos usaron alfileres, tornillos y un marco estabilizador para fijar el hueso en su lugar despu\u00e9s de atender sus otras lesiones traum\u00e1ticas.<\/p>\n\n\n\n Desafortunadamente, la herida quir\u00fargica de la mujer se infect\u00f3 con Klebsiella pneumoniae, una bacteria que causa varias infecciones relacionadas con la atenci\u00f3n m\u00e9dica, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC). Eso significa que los pacientes pueden quedar expuestos al virus mientras usan un ventilador, reciben medicamentos por v\u00eda intravenosa o se someten a una cirug\u00eda, como en el caso de este paciente.<\/p>\n\n\n\n Muchas bacterias Klebsiella <\/em>han desarrollado resistencia a los antibi\u00f3ticos, seg\u00fan los CDC. En este caso, las biopsias revelaron que el paciente portaba dos cepas de K. pneumoniae<\/em>, una de las cuales exhib\u00eda un “fenotipo extremadamente resistente a los medicamentos”. Despu\u00e9s de tres meses en el hospital, “el paciente hab\u00eda estado bajo varios reg\u00edmenes de antibi\u00f3ticos, pero la fractura femoral a\u00fan no estaba consolidada y la infecci\u00f3n persist\u00eda”, dijo Eskenazi. En este punto, el equipo m\u00e9dico comenz\u00f3 a considerar la terapia con fagos.<\/p>\n\n\n\n La paciente era una buena candidata para la terapia con fagos, en parte porque su infecci\u00f3n estaba asociada con biopel\u00edculas, dijo Eskenazi. Las biopel\u00edculas se forman cuando las colonias de bacterias se adhieren a una superficie y producen una matriz 3D que rodea sus c\u00e9lulas, como una especie de barrera protectora. Los antibi\u00f3ticos luchan por penetrar estas pel\u00edculas, e incluso cuando lo hacen, algunas c\u00e9lulas bacterianas sobreviven al ataque de los antibi\u00f3ticos quedando inactivas. Los antibi\u00f3ticos generalmente funcionan al interrumpir la funci\u00f3n de una c\u00e9lula bacteriana, lo que esencialmente hace que se produzca un cortocircuito, por lo que los medicamentos no funcionan en las c\u00e9lulas inactivas, inform\u00f3 Live Science anteriormente.<\/p>\n\n\n\n Pero incluso cuando los antibi\u00f3ticos no logran destruir las bacterias atrapadas detr\u00e1s de las biopel\u00edculas, la terapia con fagos puede acabar con estas superbacterias, dijo Eskenazi.<\/p>\n\n\n\n “Se sabe que muchos fagos tienen la capacidad de destruir la biopel\u00edcula y, por lo tanto, facilitan que los antibi\u00f3ticos alcancen sus objetivos”, dijo. Para identificar el mejor fago para el trabajo, el equipo m\u00e9dico tom\u00f3 muestras de las cepas de K. pneumoniae<\/em> del paciente y las envi\u00f3 al Instituto George Eliava de Bacteri\u00f3fagos, Microbiolog\u00eda y Virolog\u00eda, en Tbilisi, Georgia, un instituto sin fines de lucro que estudia los fagos y su potencial. aplicaciones<\/p>\n\n\n\n A partir de la extensa biblioteca de bacteri\u00f3fagos del instituto, los investigadores identificaron un fago que podr\u00eda infectar y matar eficientemente las cepas de K. pneumoniae<\/em> del paciente. Luego colocaron ese fago y las cepas bacterianas en platos de laboratorio, lo que permiti\u00f3 que el fago infectara a la bacteria, hiciera copias de s\u00ed mismo y detectara mutaciones gen\u00e9ticas mientras lo hac\u00eda; con el tiempo, estas mutaciones acumulativas ayudaron a los fagos a matar a las bacterias de manera m\u00e1s eficiente. Al final de este experimento, los investigadores examinaron los mutantes de fagos resultantes para identificar los mejores asesinos de bacterias y luego repitieron el proceso con los fagos “ganadores”.<\/p>\n\n\n\n Despu\u00e9s de 15 rondas de este proceso, el equipo produjo un fago mutante lo suficientemente potente como para combatir la K. pneumoniae<\/em> del paciente. Este tipo de evoluci\u00f3n dirigida, que los autores llamaron “adaptaci\u00f3n previa”, se ha utilizado en otros estudios de terapia de fagos para hacer que un bacteri\u00f3fago sea m\u00e1s potente antes de enfrentarlo a un enemigo bacteriano, dijo Turner.<\/p>\n\n\n\n Inicialmente, el paciente recibi\u00f3 autorizaci\u00f3n para recibir esta terapia de fagos optimizada en noviembre de 2016, despu\u00e9s de que el comit\u00e9 \u00e9tico del Hospital Erasme dio luz verde al procedimiento. Sin embargo, debido a la falta de consenso entre los m\u00e9dicos tratantes, el tratamiento se suspendi\u00f3 hasta febrero de 2018. En ese momento, hab\u00edan pasado 702 d\u00edas desde las lesiones iniciales de la paciente y hab\u00eda estado tomando antibi\u00f3ticos durante gran parte de ese tiempo.<\/p>\n\n\n\n La paciente finalmente recibi\u00f3 la terapia de fagos luego de un procedimiento quir\u00fargico, durante el cual los m\u00e9dicos extrajeron tejido muerto y da\u00f1ado de su herida, introdujeron injertos \u00f3seos que hab\u00edan sido “impregnados” con un antibi\u00f3tico, y reemplazaron el marco que ayud\u00f3 a estabilizar su hueso roto. Al final de este procedimiento, el equipo insert\u00f3 un cat\u00e9ter en la herida a trav\u00e9s del cual pod\u00edan enviar los fagos preadaptados.<\/p>\n\n\n\n Dejaron este cat\u00e9ter en su lugar durante seis d\u00edas y aplicaron la terapia de fagos todos los d\u00edas, al mismo tiempo que proporcionaban antibi\u00f3ticos al paciente. La paciente comenz\u00f3 a mostrar una mejor\u00eda a los dos d\u00edas de comenzar la terapia con fagos, pero adem\u00e1s de eso, tambi\u00e9n la cambiaron a un antibi\u00f3tico recientemente disponible contra la K. pneumoniae<\/em> resistente a los medicamentos, dijo Eskenazi.<\/p>\n\n\n\n Tres meses despu\u00e9s, la paciente estaba libre de infecciones y tanto sus heridas como el hueso del f\u00e9mur finalmente se recuperaron. En ese momento, los m\u00e9dicos retiraron el marco estabilizador de la pierna de la paciente y descontinuaron todos sus tratamientos con antibi\u00f3ticos.<\/p>\n\n\n\n “Tres a\u00f1os despu\u00e9s del tratamiento combinado de antibi\u00f3ticos y fagos, el paciente ha recuperado la deambulaci\u00f3n y la movilidad, por lo general con la ayuda de muletas, y participa en eventos deportivos”, como ciclismo, informaron los autores del estudio. “Y no hay signos de infecci\u00f3n recurrente por K. pneumoniae<\/em>“.<\/p>\n\n\n\n El estudio de caso sugiere que una combinaci\u00f3n de terapia con fagos y antibi\u00f3ticos puede tratar de manera efectiva a la K. pneumoniae<\/em> resistente a los medicamentos, dijo Turner. El estudio de caso no puede mostrar cu\u00e1nto de la mejor\u00eda de la paciente podr\u00eda atribuirse a los fagos y cu\u00e1nto se debi\u00f3 a su nuevo r\u00e9gimen de antibi\u00f3ticos. Pero dado que el paciente mostr\u00f3 alguna mejor\u00eda antes del cambio de antibi\u00f3ticos, y que ning\u00fan antibi\u00f3tico anterior hab\u00eda funcionado en absoluto, los resultados sugieren que los fagos marcaron la diferencia.<\/p>\n\n\n\n En el futuro, Turner dijo que anticipa que, cuando el uso de la terapia con fagos se generalice, el tratamiento a veces se usar\u00e1 junto con antibi\u00f3ticos, como en este caso, aunque tambi\u00e9n podr\u00eda ser efectivo de forma aislada, “especialmente si est\u00e1 persiguiendo bacterias resistentes a los f\u00e1rmacos” que no responden a ning\u00fan tipo de antibi\u00f3tico, dijo.<\/p>\n\n\n\n Para descubrir c\u00f3mo se puede aplicar mejor la terapia con fagos, tendremos que recopilar m\u00e1s datos a trav\u00e9s de ensayos cl\u00ednicos a gran escala, no solo informes de casos aislados, dijo. “Realmente, el futuro de la terapia con fagos se basa en abundantes datos de ensayos cl\u00ednicos”, dijo. “Este es solo el est\u00e1ndar de oro\u2026 los fagos tienen que estar sujetos al mismo est\u00e1ndar de oro”. Tales ensayos ya est\u00e1n en marcha.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>El concepto de usar virus para matar bacterias surgi\u00f3 por primera vez hace m\u00e1s de un siglo, casi una d\u00e9cada antes del descubrimiento de la penicilina en 1928, seg\u00fan un informe de 2017 en el World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. Sin embargo, la comprensi\u00f3n de los fagos por parte de los cient\u00edficos era limitada en ese momento, y luego del descubrimiento y la producci\u00f3n farmac\u00e9utica de antibi\u00f3ticos, el campo fue abandonado en gran medida. Sin embargo, varios grupos de investigaci\u00f3n en la antigua Uni\u00f3n Sovi\u00e9tica y Europa del Este continuaron estudiando la terapia con fagos y realizaron ensayos en humanos del tratamiento, con \u00e9xito variable.<\/p>\n\n\n\n![\"Klebsiella](\"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/9\/9e\/Klebsiella_pneumoniae_01.png\/250px-Klebsiella_pneumoniae_01.png\")