Los investigadores han descubierto un mecanismo que puede explicar por qu\u00e9 los pacientes con COVID-19 pierden el sentido del olfato. Publicado en l\u00ednea el 2 de febrero en la revista Cell, el nuevo estudio encontr\u00f3 que la infecci\u00f3n con el virus pand\u00e9mico, SARS-CoV-2, reduce indirectamente la acci\u00f3n de los receptores olfativos (OR), prote\u00ednas en las superficies de las c\u00e9lulas nerviosas de la nariz que detectan el mol\u00e9culas asociadas con los olores. Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y la Universidad de Columbia, el nuevo estudio tambi\u00e9n puede arrojar luz sobre los efectos del COVID-19 en otros tipos de c\u00e9lulas cerebrales y sobre otros efectos neurol\u00f3gicos persistentes del COVID-19 como la “niebla mental”. dolores de cabeza y depresi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
Los experimentos mostraron que la presencia del virus cerca de las c\u00e9lulas nerviosas (neuronas) en el tejido olfativo provoc\u00f3 una irrupci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias, microgl\u00eda y c\u00e9lulas T, que detectan y contrarrestan la infecci\u00f3n. Tales c\u00e9lulas liberan prote\u00ednas llamadas citoquinas que cambiaron la actividad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas nerviosas olfatorias, aunque el virus no pueda infectarlas, dicen los autores del estudio. Donde la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias se disipar\u00eda r\u00e1pidamente en otros escenarios, en el cerebro, seg\u00fan la teor\u00eda del equipo, la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria persiste de una manera que reduce la actividad de los genes necesarios para la construcci\u00f3n de receptores olfativos.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestros hallazgos brindan la primera explicaci\u00f3n mec\u00e1nica de la p\u00e9rdida del olfato en COVID-19 y c\u00f3mo esto puede ser la base de la larga biolog\u00eda de COVID-19”, dice el coautor correspondiente Benjamin tenOever, Ph.D., profesor en el Departamento de Microbiolog\u00eda en NYU Langone Health. “El trabajo, adem\u00e1s de otro estudio del grupo tenOever, tambi\u00e9n sugiere c\u00f3mo el virus pand\u00e9mico, que infecta a menos del 1% de las c\u00e9lulas del cuerpo humano, puede causar un da\u00f1o tan grave en tantos \u00f3rganos”.<\/p>\n\n\n\n
Cambio en la arquitectura Para obtener informaci\u00f3n sobre la p\u00e9rdida del olfato inducida por COVID-19, los autores del estudio exploraron las consecuencias moleculares de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en h\u00e1msters dorados y en tejido olfativo tomado de 23 autopsias humanas. Los h\u00e1msters representan un buen modelo, ya que son mam\u00edferos que dependen m\u00e1s del sentido del olfato que los humanos y que son m\u00e1s susceptibles a la infecci\u00f3n de la cavidad nasal.<\/p>\n\n\n\n Los resultados del estudio se basan en el descubrimiento durante muchos a\u00f1os de que el proceso que activa los genes involucra relaciones tridimensionales complejas, donde las secciones de ADN se vuelven m\u00e1s o menos accesibles para la maquinaria de lectura de genes de la c\u00e9lula en funci\u00f3n de se\u00f1ales clave, y donde algunas cadenas de ADN se enlazan alrededor para formar interacciones de largo alcance que permiten la lectura estable de genes. Algunos genes operan en “compartimentos” de cromatina (complejos de prote\u00ednas que albergan los genes) que est\u00e1n abiertos y activos, mientras que otros est\u00e1n compactados y cerrados, como parte de la “arquitectura nuclear”.<\/p>\n\n\n\n En el estudio actual, los experimentos confirmaron que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, y la reacci\u00f3n inmunitaria a la misma, disminuye la capacidad de las cadenas de ADN en los cromosomas que influyen en la formaci\u00f3n del edificio del receptor olfativo para abrirse y activarse, y girar para activarse la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Tanto en el tejido neuronal olfatorio humano como en el de h\u00e1mster, el equipo de investigaci\u00f3n detect\u00f3 una regulaci\u00f3n a la baja persistente y generalizada de la construcci\u00f3n de receptores olfativos. Otro trabajo publicado por estos autores sugiere que las neuronas olfativas est\u00e1n conectadas a regiones cerebrales sensibles y que las reacciones de las c\u00e9lulas inmunitarias en curso en la cavidad nasal podr\u00edan influir en las emociones y la capacidad de pensar con claridad (cognici\u00f3n), en consonancia con una COVID prolongada.<\/p>\n\n\n\n Los experimentos en h\u00e1msters registrados a lo largo del tiempo revelaron que la regulaci\u00f3n a la baja de los receptores de las neuronas olfativas persisti\u00f3 despu\u00e9s de que los cambios a corto plazo que podr\u00edan afectar el sentido del olfato se recuperaron naturalmente. Los autores dicen que esto sugiere que COVID-19 causa una interrupci\u00f3n m\u00e1s duradera en la regulaci\u00f3n cromos\u00f3mica de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, lo que representa una forma de “memoria nuclear” que podr\u00eda evitar la restauraci\u00f3n de la transcripci\u00f3n OR incluso despu\u00e9s de que se elimine el SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n “La comprensi\u00f3n de que el sentido del olfato se basa en interacciones gen\u00f3micas ‘fr\u00e1giles’ entre los cromosomas tiene implicaciones importantes”, dice tenOever. “Si la expresi\u00f3n del gen olfativo cesa cada vez que el sistema inmunitario responde de cierta manera que interrumpe los contactos intercromos\u00f3micos, entonces el sentido del olfato perdido puede actuar como el ‘canario en la mina de carb\u00f3n’, proporcionando se\u00f1ales tempranas de que el virus COVID-19 est\u00e1 da\u00f1ar el tejido cerebral antes de que se presenten otros s\u00edntomas y sugerir nuevas formas de tratarlo”.<\/p>\n\n\n\n En un pr\u00f3ximo paso, el equipo est\u00e1 investigando si tratar a los h\u00e1msteres con COVID prolongado con esteroides puede frenar las reacciones inmunes da\u00f1inas (inflamaci\u00f3n) para proteger la arquitectura nuclear.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Un s\u00edntoma \u00fanico de la infecci\u00f3n por COVID-19 es la p\u00e9rdida del olfato sin la congesti\u00f3n nasal que se observa con otras infecciones como el resfriado com\u00fan, dicen los investigadores. En la mayor\u00eda de los casos, la p\u00e9rdida del olfato dura solo unas pocas semanas, pero en m\u00e1s del 12% de los pacientes con COVID-19, la disfunci\u00f3n olfativa persiste en forma de reducci\u00f3n continua de la capacidad para oler (hiposmia) o cambios en la forma en que una persona percibe el mismo olor (parosmia).<\/p>\n\n\n\n