En un estudio innovador publicado hoy, los cient\u00edficos describen c\u00f3mo el virus del \u00c9bola, que puede persistir en ciertas \u00e1reas del cuerpo, puede resurgir y causar una enfermedad mortal, incluso mucho despu\u00e9s del tratamiento con anticuerpos monoclonales. Su investigaci\u00f3n, que utiliza un modelo primate no humano de infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola, aparece en la portada de la edici\u00f3n de hoy de Science Translational Medicine.<\/p>\n\n\n\n
Algunos brotes recientes de la enfermedad del virus del \u00c9bola en \u00c1frica se han relacionado con infecciones persistentes en pacientes que hab\u00edan sobrevivido a brotes anteriores, seg\u00fan el autor principal del art\u00edculo, Xiankun (Kevin) Zeng, Ph.D. En particular, el brote de 2021 de la enfermedad por el virus del \u00c9bola en Guinea resurgi\u00f3 de un sobreviviente persistentemente infectado del brote importante anterior hace al menos cinco a\u00f1os. Sin embargo, el “escondite” exacto del virus del \u00c9bola persistente y la patolog\u00eda subyacente de la enfermedad recrudescente o recurrente subsiguiente en los sobrevivientes, especialmente aquellos tratados con la terapia est\u00e1ndar de anticuerpos monoclonales, eran en gran parte desconocidos. Entonces, Zeng y su equipo en el Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica de Enfermedades Infecciosas del Ej\u00e9rcito de EE. UU. utilizaron un modelo de primate no humano, el que recapitula m\u00e1s de cerca la enfermedad del virus del \u00c9bola en humanos, para abordar estas preguntas.<\/p>\n\n\n\n
“El nuestro es el primer estudio que revela el escondite de la persistencia del virus del \u00c9bola en el cerebro y la patolog\u00eda que causa la enfermedad relacionada con el virus del \u00c9bola que recrudece fatalmente en el modelo de primates no humanos”, explic\u00f3 Zeng. “Encontramos que alrededor del 20% de los monos que sobrevivieron a la exposici\u00f3n letal al virus del \u00c9bola despu\u00e9s del tratamiento con anticuerpos monoclonales todav\u00eda ten\u00edan una infecci\u00f3n persistente por el virus del \u00c9bola, espec\u00edficamente en el sistema ventricular del cerebro, en el que se produce, circula y contiene el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, incluso cuando el \u00c9bola el virus se elimin\u00f3 de todos los dem\u00e1s \u00f3rganos”.<\/p>\n\n\n\n
En particular, dijo Zeng, dos monos que inicialmente se recuperaron de una enfermedad relacionada con el virus del \u00c9bola despu\u00e9s del tratamiento con terapias de anticuerpos tuvieron recurrencia de signos cl\u00ednicos graves de infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola y sucumbieron a la enfermedad. La inflamaci\u00f3n severa y la infecci\u00f3n masiva por el virus del \u00c9bola estaban presentes en el sistema ventricular del cerebro, no se encontr\u00f3 patolog\u00eda evidente ni infecci\u00f3n viral en otros \u00f3rganos.<\/p>\n\n\n\n
El recrudecimiento se ha informado previamente en supervivientes humanos de la enfermedad por el virus del \u00c9bola, seg\u00fan los autores. Por ejemplo, una enfermera brit\u00e1nica experiment\u00f3 una reca\u00edda del virus del \u00c9bola en el cerebro y padeci\u00f3 meningoencefalitis nueve meses despu\u00e9s de recuperarse de una enfermedad grave por el virus del \u00c9bola. Hab\u00eda recibido anticuerpos terap\u00e9uticos durante el brote de 2013-2016 en \u00c1frica Occidental, el mayor brote de este tipo hasta la fecha. Adem\u00e1s, un paciente vacunado que hab\u00eda sido tratado con anticuerpos monoclonales para la enfermedad por el virus del \u00c9bola seis meses antes recay\u00f3 y muri\u00f3 al final del brote de 2018-2020 en la Rep\u00fablica Democr\u00e1tica del Congo. Desafortunadamente, ese caso tambi\u00e9n condujo a muchas transmisiones posteriores de persona a persona.<\/p>\n\n\n\n
Durante los \u00faltimos a\u00f1os, el equipo de Zeng en USAMRIID ha realizado estudios sistem\u00e1ticos de la persistencia del virus del \u00c9bola utilizando como modelo a sobrevivientes de primates no humanos. Esa investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que el virus, a pesar de eliminarse de todos los dem\u00e1s \u00f3rganos, puede ocultarse y persistir en regiones espec\u00edficas de \u00f3rganos inmunoprivilegiados, como la c\u00e1mara v\u00edtrea de los ojos, los t\u00fabulos semin\u00edferos de los test\u00edculos y el sistema ventricular del cerebro informado en este estudio.<\/p>\n\n\n\n
“El virus persistente del \u00e9bola puede reactivarse y causar una reca\u00edda de la enfermedad en los sobrevivientes, lo que podr\u00eda causar un nuevo brote”, dijo Jun Liu, Ph.D., de USAMRIID, quien se desempe\u00f1\u00f3 como coautor del art\u00edculo actual con John C. Trefry, Ph. D.<\/p>\n\n\n\n
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El virus del \u00c9bola causa una de las enfermedades infecciosas m\u00e1s mortales conocidas por la humanidad. Todav\u00eda es una gran amenaza en \u00c1frica, y solo en 2021 hubo tres brotes en \u00c1frica, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. Los esfuerzos de investigaci\u00f3n global han llevado a la aprobaci\u00f3n regulatoria de dos vacunas y dos terapias de anticuerpos monoclonales para prevenir y tratar la enfermedad del virus del \u00c9bola en los \u00faltimos a\u00f1os. Esas terapias ahora son parte del est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para pacientes infectados.<\/p>\n\n\n\n
“Afortunadamente, con estas vacunas aprobadas y terapias de anticuerpos monoclonales, estamos en una posici\u00f3n mucho mejor para contener los brotes”, agreg\u00f3 Zeng. “Sin embargo, nuestro estudio refuerza la necesidad de un seguimiento a largo plazo de los sobrevivientes de la enfermedad por el virus del \u00c9bola, incluidos los sobrevivientes tratados con anticuerpos terap\u00e9uticos, para prevenir el recrudecimiento. Esto servir\u00e1 para reducir el riesgo de resurgimiento de la enfermedad, al mismo tiempo que ayudando a prevenir una mayor estigmatizaci\u00f3n de los pacientes”.<\/p>\n\n\n\n