Un estudio publicado en Science Translational Medicine realizado en los Laboratorios de Investigaci\u00f3n de Cirug\u00eda Tor\u00e1cica Latner y el Centro de Trasplante Ajmera de UHN ha demostrado que es posible convertir el tipo de sangre de forma segura en \u00f3rganos de donantes destinados a trasplante. Este hallazgo es un paso importante hacia la creaci\u00f3n de \u00f3rganos tipo O universales, lo que mejorar\u00eda significativamente la equidad en la asignaci\u00f3n de \u00f3rganos y disminuir\u00eda la mortalidad de los pacientes en lista de espera.<\/p>\n\n\n\n
“Con el sistema de compatibilidad actual, los tiempos de espera pueden ser considerablemente m\u00e1s largos para los pacientes que necesitan un trasplante dependiendo de su tipo de sangre”, explica el Dr. Marcelo Cypel, Director Quir\u00fargico del Centro de Trasplantes de Ajmera y autor principal del estudio.<\/p>\n\n\n\n
“Tener \u00f3rganos universales significa que podemos eliminar la barrera de coincidencia de sangre y priorizar a los pacientes por urgencia m\u00e9dica, salvando m\u00e1s vidas y desperdiciando menos \u00f3rganos”, agrega el Dr. Cypel, quien tambi\u00e9n es cirujano tor\u00e1cico en el Departamento de Cirug\u00eda Sprott de UHN, profesor en el Departamento de Cirug\u00eda de la U of T y la C\u00e1tedra de Investigaci\u00f3n de Canad\u00e1 en Trasplante de Pulm\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
El tipo de sangre est\u00e1 determinado por la presencia de ant\u00edgenos en la superficie de los gl\u00f3bulos rojos: la sangre tipo A tiene el ant\u00edgeno A, la sangre B tiene el ant\u00edgeno B, la sangre AB tiene ambos ant\u00edgenos y la sangre O no tiene ninguno. Los ant\u00edgenos pueden desencadenar una respuesta inmunitaria si son extra\u00f1os a nuestro organismo. Es por eso que para las transfusiones de sangre solo podemos recibir sangre de donantes con el mismo tipo de sangre que el nuestro, o tipo O universal.<\/p>\n\n\n\n
Asimismo, los ant\u00edgenos A y B est\u00e1n presentes en la superficie de los vasos sangu\u00edneos del cuerpo, incluidos los vasos de los \u00f3rganos s\u00f3lidos. Si alguien que es tipo O (lo que significa que tiene anticuerpos anti-A y anti-B en su torrente sangu\u00edneo) recibe un \u00f3rgano de un donante tipo A, por ejemplo, el \u00f3rgano con toda probabilidad ser\u00eda rechazado. En consecuencia, los \u00f3rganos de los donantes se emparejan con los posibles receptores en la lista de espera seg\u00fan el tipo de sangre, entre otros criterios. Los pacientes del tipo O esperan en promedio el doble de tiempo para recibir un trasplante de pulm\u00f3n en comparaci\u00f3n con los pacientes del tipo A, explica la Dra. Aizhou Wang, cient\u00edfica asociada del laboratorio del Dr. Cypel y primera autora del estudio.<\/p>\n\n\n\n
“Esto se traduce en mortalidad. Los pacientes que son del tipo O y necesitan un trasplante de pulm\u00f3n tienen un 20% m\u00e1s de riesgo de morir mientras esperan que un \u00f3rgano compatible est\u00e9 disponible”, dice el Dr. Wang.<\/p>\n\n\n\n
Esta disparidad tambi\u00e9n est\u00e1 presente para otros \u00f3rganos, agrega, donde un paciente que es tipo O o B que necesita un trasplante de ri\u00f1\u00f3n estar\u00e1 en la lista de espera durante un promedio de 4 a 5 a\u00f1os, en comparaci\u00f3n con 2 a 3 a\u00f1os para los tipos A o AB.<\/p>\n\n\n\n
“Si conviertes todos los \u00f3rganos al tipo O universal, puedes eliminar esa barrera por completo”.<\/p>\n\n\n\n
El experimento Los pulmones de donantes humanos no aptos para el trasplante de donantes tipo A se colocaron en el circuito EVLP. Un pulm\u00f3n fue tratado con un grupo de enzimas para eliminar los ant\u00edgenos de la superficie del \u00f3rgano, mientras que el otro pulm\u00f3n, del mismo donante, permaneci\u00f3 sin tratamiento.<\/p>\n\n\n\n Luego, el equipo prob\u00f3 cada uno de los pulmones agregando sangre tipo O (con altas concentraciones de anticuerpos anti-A) al circuito, para simular un trasplante ABO incompatible. Los resultados demostraron que los pulmones tratados fueron bien tolerados mientras que los no tratados mostraron signos de rechazo.<\/p>\n\n\n\n Enzimas intestinales clave para crear \u00f3rganos universales “Al intercambiar ideas entre disciplinas y en todo el pa\u00eds, nos convertimos en un esfuerzo de colaboraci\u00f3n para abordar un problema importante en el trasplante de \u00f3rganos”, dice el Dr. Wang.<\/p>\n\n\n\n El bioqu\u00edmico de la UBC, el Dr. Stephen Withers, y su equipo encontraron un grupo de enzimas en 2018, que fue clave para este primer paso en la creaci\u00f3n de \u00f3rganos universales del tipo de sangre. Estas enzimas se administraron a los pulmones en este estudio utilizando el circuito EVLP.<\/p>\n\n\n\n “Las enzimas son los catalizadores de la Madre Naturaleza y llevan a cabo reacciones particulares. Este grupo de enzimas que encontramos en el intestino humano puede cortar los az\u00facares de los ant\u00edgenos A y B en los gl\u00f3bulos rojos, convirti\u00e9ndolos en c\u00e9lulas tipo O universales.<\/p>\n\n\n\n “En este experimento, esto abri\u00f3 una puerta de entrada para crear \u00f3rganos de tipo de sangre universales”, explica el Dr. Withers.<\/p>\n\n\n\n “Esta es una gran asociaci\u00f3n con UHN y me sorprendi\u00f3 aprender sobre el sistema de perfusi\u00f3n ex vivo y su impacto en los trasplantes. Es emocionante ver que nuestros hallazgos se traducen en investigaci\u00f3n cl\u00ednica”, agrega el Dr. Withers.<\/p>\n\n\n\n Como pr\u00f3ximo paso, el equipo de investigadores est\u00e1 trabajando en una propuesta para un ensayo cl\u00ednico dentro de los pr\u00f3ximos 12 a 18 meses.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Este estudio de prueba de concepto se realiz\u00f3 en el laboratorio de investigaci\u00f3n del Dr. Cypel, parte de los Laboratorios de Investigaci\u00f3n de Cirug\u00eda Tor\u00e1cica Latner. El experimento utiliz\u00f3 el sistema de perfusi\u00f3n pulmonar Ex Vivo (EVLP) pionero en Toronto como plataforma para el tratamiento. El sistema EVLP bombea fluidos nutritivos a trav\u00e9s de los \u00f3rganos, lo que les permite calentarse a la temperatura corporal para que puedan repararse y mejorarse antes del trasplante.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Este estudio fue exitoso debido a los importantes esfuerzos interdisciplinarios de m\u00faltiples organizaciones en Canad\u00e1, incluidas la UHN, la Universidad de Toronto, la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica y la Universidad de Alberta.<\/p>\n\n\n\n