Los cient\u00edficos han desarrollado una prueba gen\u00e9tica r\u00e1pida que puede diagnosticar una amplia gama de enfermedades raras de los m\u00fasculos y los nervios con una precisi\u00f3n casi perfecta. Los trastornos de repetici\u00f3n en t\u00e1ndem son una familia de m\u00e1s de 50 enfermedades hereditarias, incluida la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), que parecen ocurrir cuando las secuencias cortas de ADN se repiten demasiadas veces.<\/p>\n\n\n\n
Las repeticiones en t\u00e1ndem pueden surgir a trav\u00e9s de errores en la replicaci\u00f3n del ADN, que luego se transmiten a las generaciones posteriores. Sin embargo, muchos son benignos y todos los seres vivos los tienen en diferentes patrones y combinaciones, lo que los convierte en una herramienta \u00fatil para determinar las relaciones entre individuos, como la paternidad o el rastreo del origen de las infecciones.<\/p>\n\n\n\n
Pero a veces surgen en partes problem\u00e1ticas de nuestros genomas. Dependiendo de d\u00f3nde ocurran, las formas inusualmente largas de estas secuencias repetitivas pueden provocar una degeneraci\u00f3n neurol\u00f3gica o neuromuscular. Sin embargo, debido a que hay 37 genes conocidos que est\u00e1n vinculados a trastornos de repetici\u00f3n en t\u00e1ndem cortos, se pueden realizar m\u00faltiples pruebas antes de identificar a los responsables de los s\u00edntomas de un individuo.<\/p>\n\n\n\n
Para pacientes como John, uno de los participantes en un nuevo estudio, puede llevar m\u00e1s de una d\u00e9cada reducir las opciones. John finalmente fue diagnosticado con ataxia cerebelosa, neuropat\u00eda y s\u00edndrome de arreflexia vestibular, o CANVAS para abreviar. Este es un trastorno del movimiento neurodegenerativo, que est\u00e1 relacionado con una expansi\u00f3n de secuencias repetidas de ADN en el gen RFC1. Sin embargo, solo en este gen, hay una diversidad de formas en que se pueden repetir secuencias cortas de ADN, lo que dificulta una prueba de diagn\u00f3stico general.<\/p>\n\n\n\n
“Tuve prueba tras prueba durante m\u00e1s de 10 a\u00f1os y absolutamente ninguna respuesta sobre qu\u00e9 estaba mal”, dice John.<\/p>\n\n\n\n
El neur\u00f3logo Kishore Kumar dice que \u00e9l y sus colegas del Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica en Australia se refieren a este proceso estresante como la “odisea del diagn\u00f3stico”. Mientras pacientes como John esperan a\u00f1os y a\u00f1os por respuestas, sus s\u00edntomas empeoran gradualmente. Si bien actualmente no existe una cura para los trastornos repetidos en t\u00e1ndem, el diagn\u00f3stico temprano puede ayudar a los pacientes a controlar sus s\u00edntomas y, con suerte, detener parte de la progresi\u00f3n de la enfermedad, por lo que la prueba recientemente desarrollada deber\u00eda marcar una gran diferencia para los pacientes.<\/p>\n\n\n\n
“Esta nueva prueba revolucionar\u00e1 por completo la forma en que diagnosticamos estas enfermedades, ya que ahora podemos evaluar todos los trastornos a la vez con una sola prueba de ADN y dar un diagn\u00f3stico gen\u00e9tico claro”, dice Kumar, “ayudando a los pacientes a evitar a\u00f1os de m\u00fasculos o nervios innecesarios, biopsias para enfermedades que no tienen, o tratamientos riesgosos que suprimen su sistema inmunol\u00f3gico”.<\/p>\n\n\n\n
La evaluaci\u00f3n recientemente desarrollada se basa en la tecnolog\u00eda de nanoporos, que puede analizar fragmentos largos de ADN o ARN en regiones repetitivas conocidas del genoma humano. Tomando una sola muestra de ADN de la sangre de un individuo, los investigadores pueden pasar los \u00e1cidos nucleicos a trav\u00e9s de un nanoporo de prote\u00edna, utilizando cambios en la corriente el\u00e9ctrica que surgen de las interacciones moleculares para decodificar en tiempo real las secuencias de 40 genes que se sabe que est\u00e1n conectados a 25 enfermedades repetidas en t\u00e1ndem. Entre los 37 pacientes que fueron evaluados con este m\u00e9todo, incluido John, todos coincidieron correctamente con su enfermedad neurogen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n
“Diagnosticamos correctamente a todos los pacientes con afecciones que ya se conoc\u00edan, incluida la enfermedad de Huntington, el s\u00edndrome X fr\u00e1gil, las ataxias cerebelosas hereditarias, las distrofias miot\u00f3nicas, las epilepsias miocl\u00f3nicas, la enfermedad de la motoneurona y m\u00e1s”, dice el gen\u00f3mico Ira Deveson, tambi\u00e9n del Instituto Garvan.<\/p>\n\n\n\n
Las pruebas actuales de secuenciaci\u00f3n de genes requieren m\u00e1quinas tan grandes como refrigeradores, mientras que la tecnolog\u00eda de nanoporos no es m\u00e1s grande que una grapadora. Tambi\u00e9n cuesta cientos de miles de d\u00f3lares menos, lo que significa que podr\u00eda ampliarse y distribuirse f\u00e1cilmente.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores ahora est\u00e1n tratando de obtener la aprobaci\u00f3n cl\u00ednica del m\u00e9todo. Esperan que en dos a cinco a\u00f1os la prueba diagn\u00f3stica se utilice con regularidad.<\/p>\n\n\n\n
El estudio fue publicado en Science Advances<\/a>.<\/p>\n\n\n\n