Cada a\u00f1o, unas 10,000 v\u00edctimas de quemaduras en los Estados Unidos sufren una reacci\u00f3n inflamatoria aguda y mueren a causa de infecciones relacionadas con las quemaduras, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades. Ahora, un estudio recientemente publicado por un equipo de investigaci\u00f3n del laboratorio del distinguido profesor Bruce Hammock, de la Universidad de California, Davis, y el Departamento de Cirug\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati (UC CoM), ha identificado un mecanismo regulador clave en la inflamaci\u00f3n que puede conducir a nuevos objetivos para resolver esa inflamaci\u00f3n y la inflamaci\u00f3n de pacientes con sepsis, c\u00e1ncer y COVID.<\/p>\n\n\n\n
En una investigaci\u00f3n publicada en la edici\u00f3n actual de Proceedings of the National Academy of Sciences, los cient\u00edficos anunciaron que descubrieron una v\u00eda que regula la respuesta inmunitaria despu\u00e9s de una infecci\u00f3n o lesi\u00f3n, como quemaduras. La desregulaci\u00f3n de esta v\u00eda podr\u00eda diferenciar a aquellos que est\u00e1n en riesgo de sepsis fatal o ayudar a identificar objetivos para resolver esta inflamaci\u00f3n no regulada.<\/p>\n\n\n\n
“Estamos muy entusiasmados con los hallazgos de este art\u00edculo y los impactos de gran alcance que podr\u00eda tener en la comprensi\u00f3n de un paso regulatorio clave en la respuesta inmune”, dijo la coautora principal e investigadora Cindy McReynolds del laboratorio Hammock y directora de investigaci\u00f3n en EicOsis, una empresa con sede en Davis fundada por Hammock. Hammock, el autor correspondiente de la publicaci\u00f3n, ha estado involucrado en la investigaci\u00f3n de enzimas durante m\u00e1s de 50 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
El equipo de ocho miembros, utilizando un modelo de roedor, descubri\u00f3 que los metabolitos del \u00e1cido linoleico formados por la enzima, ep\u00f3xido hidrolasa soluble (sEH), provocan una inflamaci\u00f3n nociva despu\u00e9s de una lesi\u00f3n. Estos metabolitos, conocidos como mediadores lip\u00eddicos, regulan la inflamaci\u00f3n, la presi\u00f3n arterial y el dolor. Los medicamentos que inhiben la enzima sEH y resuelven la inflamaci\u00f3n podr\u00edan conducir a un mejor resultado para el paciente.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestro trabajo anterior identific\u00f3 que estos mismos mediadores lip\u00eddicos estaban regulados al alza en las infecciones graves por COVID, y ahora estamos descubriendo que estos compuestos desempe\u00f1an un papel en la modulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria para que el cuerpo no pueda combatir la infecci\u00f3n o responder adecuadamente al trauma sin lo que lleva a una reacci\u00f3n exagerada potencialmente fatal”, dijo McReynolds, quien tiene un doctorado en farmacolog\u00eda y toxicolog\u00eda de la UC Davis.<\/p>\n\n\n\n
“Esta desregulaci\u00f3n tiene consecuencias fatales en enfermedades graves como COVID, c\u00e1ncer, sepsis, quemaduras, donde las tasas de mortalidad pueden llegar al 40% en casos graves”, dijo. “La comprensi\u00f3n de estas v\u00edas puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar una enfermedad grave o identificar nuevos objetivos terap\u00e9uticos para el tratamiento”.<\/p>\n\n\n\n
“El desequilibrio inmunol\u00f3gico que vemos en muchos casos de lesiones graves por quemaduras, traumatismos y sepsis plantea un gran desaf\u00edo cl\u00ednico, ya que carecemos de la comprensi\u00f3n de c\u00f3mo diagnosticarlo y tratarlo”, dijo el coautor principal, el Dr. Christian Bergmann, anteriormente miembro de UC CoM. Departamento de Cirug\u00eda y ahora tiene su sede en Alemania con el Departamento de Cirug\u00eda de Trauma, Cirug\u00eda de Mano, Pl\u00e1stica y Reconstructiva de la Universidad de Ulm. “Con este trabajo, revelamos un mecanismo importante de c\u00f3mo las c\u00e9lulas inmunitarias son desactivadas funcionalmente por metabolitos de \u00e1cido linoleico derivados de sEH”.<\/p>\n\n\n\n
“Los compuestos naturales que estamos estudiando en este art\u00edculo son metabolitos del \u00e1cido linoleico (LA), un \u00e1cido graso esencial que el cuerpo necesita en cantidades muy peque\u00f1as para sobrevivir y solo est\u00e1 disponible a trav\u00e9s de la dieta”, explic\u00f3 McReynolds. “En concentraciones m\u00e1s bajas, estos metabolitos son necesarios para regular la termog\u00e9nesis y la salud del coraz\u00f3n, pero promueven la inflamaci\u00f3n en concentraciones m\u00e1s altas. El LA es m\u00e1s estable y mucho m\u00e1s econ\u00f3mico que los \u00e1cidos grasos poliinsaturados de cadena m\u00e1s larga, por lo que los alimentos muy procesados \u200b\u200btienen un mayor contenido de LA para prolongar la vida \u00fatil. Adem\u00e1s, las pr\u00e1cticas agr\u00edcolas, como alimentar a los animales con dietas a base de ma\u00edz, han aumentado el LA en carnes y productos l\u00e1cteos”.<\/p>\n\n\n\n
“Como resultado, estamos consumiendo la mayor cantidad de \u00e1cido linoleico y tenemos la mayor concentraci\u00f3n registrada de LA en nuestro tejido graso en la historia humana”, dijo McReynolds. “A medida que nuestros cuerpos responden al estr\u00e9s o la enfermedad, metabolizamos LA en los metabolitos reguladores que se monitorearon en este documento. En concentraciones m\u00e1s altas, el sistema inmunitario no pudo responder adecuadamente a la infecci\u00f3n, lo que promovi\u00f3 una respuesta inmunitaria sostenida. Estas observaciones son importantes en enfermedades inflamatorias, como la sepsis y la COVID, pero tambi\u00e9n podr\u00eda ser importante para comprender muchas de las enfermedades cr\u00f3nicas en aumento que estamos viendo en nuestra poblaci\u00f3n”.<\/p>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n, titulada “Metabolitos derivados de sEH del \u00e1cido linoleico impulsan la inflamaci\u00f3n patol\u00f3gica al tiempo que deterioran la funci\u00f3n celular inmunitaria innata clave en las lesiones por quemaduras”, es coautor\u00eda de Debin Wan, anteriormente del laboratorio Hammock y ahora cient\u00edfico en Escape Bio, San Francisco; Nalin Singh del laboratorio Hammock; y tres investigadores de UC CoM: Charles Caldwell, profesor y director de la Divisi\u00f3n de Investigaci\u00f3n del Departamento de Cirug\u00eda; Dorothy Supp, profesora adjunta en el Departamento de Cirug\u00eda y miembro del personal cient\u00edfico de Shriners Children’s Ohio; y Holly Goetzman, asistente principal de investigaci\u00f3n en el laboratorio de Caldwell.<\/p>\n\n\n\n
“El dolor cr\u00f3nico es una enorme carga emocional y econ\u00f3mica para m\u00e1s de 100 millones de personas solo en los Estados Unidos”, dijo el coautor Hammock, quien tiene una cita conjunta con el Departamento de Entomolog\u00eda y Nematolog\u00eda y el Centro Integral del C\u00e1ncer de UC Davis. “El dolor extremo y mal tratado que observ\u00e9 como oficial m\u00e9dico que trabajaba en una cl\u00ednica de quemados en el ej\u00e9rcito es un factor importante para traducir la investigaci\u00f3n de laboratorio para ayudar a los pacientes con dolor intenso y en riesgo de sepsis”. Otra gran influencia: su madre sirvi\u00f3 15 a\u00f1os como enfermera en el centro de quemados de un hospital infantil, atendiendo a cientos de pacientes.<\/p>\n\n\n\n
Hammock fund\u00f3 EicOsis en diciembre de 2011 para avanzar en tratamientos orales novedosos, seguros y efectivos para pacientes que sufren de dolor e inflamaci\u00f3n. La LLC est\u00e1 desarrollando una nueva clase de analg\u00e9sicos orales no narc\u00f3ticos basados \u200b\u200ben la inhibici\u00f3n de la enzima ep\u00f3xido hidrolasa soluble. Se est\u00e1n realizando ensayos cl\u00ednicos en humanos para probar el candidato a f\u00e1rmaco, EC5026, una mol\u00e9cula peque\u00f1a, primera en su clase, que inhibe potentemente la sEH. Los inhibidores de sEH ya han demostrado ser efectivos para el dolor inflamatorio y neurop\u00e1tico en animales, sin reacciones adversas o adictivas aparentes.<\/p>\n\n\n\n