Un equipo de investigaci\u00f3n en neurociencia de la Universidad de Iowa ha identificado un mecanismo bioqu\u00edmico fundamental que subyace al almacenamiento de la memoria y ha relacionado este mecanismo con los d\u00e9ficits cognitivos en modelos de rat\u00f3n con enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas. Mientras trabajaba para comprender c\u00f3mo se forman y almacenan los recuerdos en el cerebro, el equipo identific\u00f3 un nuevo mecanismo de plegamiento de prote\u00ednas en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico que es esencial para el almacenamiento de la memoria a largo plazo. Adem\u00e1s, demostraron que este mecanismo est\u00e1 deteriorado en un modelo de rat\u00f3n basado en la prote\u00edna tau de la enfermedad de Alzheimer y que restaurar este mecanismo de plegamiento de prote\u00ednas revierte el deterioro de la memoria en este modelo de rat\u00f3n para el estudio de la demencia. Los hallazgos se publican en la edici\u00f3n del 23 de marzo de la revista Science Advances.<\/p>\n\n\n\n
El equipo fue dirigido por Snehajyoti Chatterjee, Ph.D., investigador asociado en el laboratorio de Ted Abel, Ph.D., Director del Instituto de Neurociencia de Iowa y presidente y DEO del Departamento de Neurociencia y Farmacolog\u00eda de la UI. El laboratorio de Abel ha demostrado previamente que la familia de factores de transcripci\u00f3n Nr4a es esencial para la consolidaci\u00f3n de la memoria a largo plazo. Este estudio identific\u00f3 prote\u00ednas chaperonas en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico, que est\u00e1n reguladas por Nr4a.<\/p>\n\n\n\n
“El papel de la maquinaria de plegamiento de prote\u00ednas en la memoria a largo plazo se ha pasado por alto durante d\u00e9cadas”, dice Chatterjee. “Sabemos que la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la s\u00edntesis de prote\u00ednas son esenciales para la consolidaci\u00f3n de la memoria a largo plazo y, despu\u00e9s del aprendizaje, se sintetiza una gran cantidad de prote\u00ednas. Para que las prote\u00ednas sean funcionalmente activas, deben plegarse correctamente. Nuestro trabajo demuestra la idea conceptual de que las prote\u00ednas chaperonas son las que realmente pliegan las prote\u00ednas para impactar la funci\u00f3n sin\u00e1ptica y la plasticidad”.<\/p>\n\n\n\n
El equipo tambi\u00e9n utiliz\u00f3 la terapia g\u00e9nica para reactivar la prote\u00edna chaperona en un modelo de rat\u00f3n y descubri\u00f3 que el d\u00e9ficit de memoria se revirti\u00f3, lo que confirma que la maquinaria de plegamiento de prote\u00ednas act\u00faa como un interruptor molecular para la memoria.<\/p>\n\n\n\n
“Identificar este mecanismo de plegamiento de prote\u00ednas es un paso crucial para comprender c\u00f3mo se almacenan los recuerdos y qu\u00e9 falla en las enfermedades asociadas con el deterioro de la memoria”, dice Abel. “Aunque todav\u00eda no estamos en el punto de traducir esto a la atenci\u00f3n del paciente, comprender esta v\u00eda es esencial para alg\u00fan d\u00eda poder prevenir y tratar la enfermedad neurodegenerativa”.<\/p>\n\n\n\n