{"id":2106,"date":"2020-10-17T16:43:54","date_gmt":"2020-10-17T21:43:54","guid":{"rendered":"http:\/\/einsteresante.com\/?p=2106"},"modified":"2020-10-17T16:43:56","modified_gmt":"2020-10-17T21:43:56","slug":"como-los-medicamentos-antienvejecimiento-podrian-potenciar-las-vacunas-covid-en-gente-mayor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2020\/10\/17\/como-los-medicamentos-antienvejecimiento-podrian-potenciar-las-vacunas-covid-en-gente-mayor\/","title":{"rendered":"\u00bfC\u00f3mo los medicamentos antienvejecimiento podr\u00edan potenciar las vacunas COVID en gente mayor?"},"content":{"rendered":"\n

A diferencia del buen vino, el cuerpo humano no mejora con la edad. La audici\u00f3n se desvanece, la piel se hunde, las articulaciones se debilitan. Incluso el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo pierde algo de su vigor.<\/p>\n\n\n\n

Este fen\u00f3meno, conocido como inmunosenescencia, podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los grupos de mayor edad se ven tan afectados por el COVID-19. Y hay otra implicaci\u00f3n preocupante: las vacunas, que incitan al sistema inmunol\u00f3gico a luchar contra los invasores, a menudo funcionan mal en las personas mayores. La mejor estrategia para sofocar la pandemia podr\u00eda fallar exactamente en el grupo que m\u00e1s la necesita.<\/p>\n\n\n\n

Los cient\u00edficos han sabido durante d\u00e9cadas que el envejecimiento de los sistemas inmunol\u00f3gicos puede dejar al cuerpo propenso a las infecciones y debilitar su respuesta a las vacunas. En junio, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. Anunci\u00f3 que una vacuna COVID-19 tendr\u00eda que proteger al menos a la mitad de las personas vacunadas para que se considere efectiva, pero la protecci\u00f3n en los adultos mayores podr\u00eda ni siquiera cumplir con ese est\u00e1ndar. \u201cNinguna vacuna ser\u00e1 tan eficaz en los ancianos como en los j\u00f3venes\u201d, dice Matt Kaeberlein, geront\u00f3logo de la Universidad de Washington en Seattle. “Eso es casi una certeza”.<\/p>\n\n\n\n

El sistema inmunol\u00f3gico humano es incre\u00edblemente complejo y el envejecimiento afecta a casi todos los componentes. Algunos tipos de c\u00e9lulas inmunitarias se agotan: por ejemplo, los adultos mayores tienen menos c\u00e9lulas T ingenuas que responden a los nuevos invasores y menos c\u00e9lulas B, que producen anticuerpos que se adhieren a los pat\u00f3genos invasores y los atacan para su destrucci\u00f3n. Las personas mayores tambi\u00e9n tienden a experimentar una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado, un fen\u00f3meno conocido como inflamatorio (ver “Defensas agotadas”). Aunque algo de inflamaci\u00f3n es una parte clave de una respuesta inmune saludable, este zumbido constante de activaci\u00f3n interna hace que el sistema inmunol\u00f3gico responda menos a las agresiones externas. \u201cEste estado inflamatorio cr\u00f3nico generalizado es lo que est\u00e1 impulsando gran parte de la disfunci\u00f3n inmunol\u00f3gica que vemos\u201d, dice Kaeberlein. El resultado es una reacci\u00f3n m\u00e1s pobre a las infecciones y una respuesta embotada a las vacunas, que funcionan preparando el sistema inmunol\u00f3gico para combatir un pat\u00f3geno sin causar una enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Con alrededor de 50 candidatos a vacunas COVID-19 que se est\u00e1n probando actualmente en humanos, los investigadores dicen que a\u00fan no est\u00e1 claro c\u00f3mo les ir\u00e1 en los adultos mayores. En su estudio de fase I de 40 personas de 56 a\u00f1os o m\u00e1s, Moderna en Cambridge, Massachusetts, inform\u00f3 que su candidata mRNA-1273 provoc\u00f3 niveles de anticuerpos similares a los provocados en un grupo de edad m\u00e1s joven1. La biotecnolog\u00eda china Sinovac en Beijing, que prob\u00f3 su candidata CoronaVac en un estudio de fase I \/ II que incluy\u00f3 a 421 adultos entre 60 y 89 a\u00f1os, anunci\u00f3 en un comunicado de prensa el 9 de septiembre que parece funcionar tan bien en adultos mayores como en lo hace en los m\u00e1s j\u00f3venes. Sin embargo, un estudio de fase I realizado por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica internacional Pfizer y BioNTech en Mainz, Alemania, mostr\u00f3 que su vacuna BNT162b2 provoca una respuesta inmune que es aproximadamente la mitad de fuerte en adultos mayores que en los m\u00e1s j\u00f3venes. Los adultos mayores todav\u00eda produjeron m\u00e1s anticuerpos en respuesta a la vacuna que las personas de una edad similar que hab\u00edan tenido COVID-19, pero no se sabe c\u00f3mo estos niveles se traducen en protecci\u00f3n contra el virus.<\/p>\n\n\n\n

La mayor\u00eda de los ensayos de la vacuna COVID-19 incluyen al menos a algunos adultos mayores. Pero un an\u00e1lisis reciente de 18 de estos ensayos encontr\u00f3 que el riesgo de exclusi\u00f3n es alto. M\u00e1s de la mitad ten\u00edan l\u00edmites de edad y muchos estaban en riesgo de excluir a los participantes mayores por otras razones, incluidas las condiciones subyacentes.<\/p>\n\n\n\n

Si las vacunas COVID-19 funcionan menos bien en los adultos mayores, los investigadores podr\u00edan encontrar formas de modificar la inyecci\u00f3n para obtener una respuesta m\u00e1s fuerte. Algunas vacunas contra la influenza, por ejemplo, incluyen ingredientes que estimulan el sistema inmunol\u00f3gico o dosis m\u00e1s altas del ant\u00edgeno viral. Pero algunos cient\u00edficos dicen que hay una mejor opci\u00f3n. Est\u00e1n desarrollando y probando medicamentos que podr\u00edan mejorar la forma en que los adultos mayores responden a las vacunas y tambi\u00e9n podr\u00edan ayudarlos a combatir los virus de manera m\u00e1s efectiva en primer lugar. En lugar de trabajar con las limitaciones del envejecimiento del sistema inmunol\u00f3gico, planean rejuvenecerlo.<\/p>\n\n\n\n

\"Depleted<\/figure>\n\n\n\n

Joven para siempre<\/strong>
Muchos investigadores han envejecido tratando de identificar formas de revertir el proceso de envejecimiento. En la \u00faltima d\u00e9cada, sin embargo, han logrado importantes avances en la identificaci\u00f3n de objetivos moleculares particulares que podr\u00edan ayudar en esta b\u00fasqueda.<\/p>\n\n\n\n

Una clase prometedora de f\u00e1rmacos antienvejecimiento act\u00faa sobre las v\u00edas implicadas en el crecimiento celular. Estos medicamentos inhiben una prote\u00edna conocida como mTOR. En el laboratorio, la inhibici\u00f3n de mTOR alarga la vida \u00fatil en animales, desde moscas de la fruta hasta ratones. “MTOR es probablemente uno de los m\u00faltiples mecanismos biol\u00f3gicos que contribuyen a por qu\u00e9 envejecemos y por qu\u00e9 nuestros sistemas org\u00e1nicos comienzan a declinar”, dice Joan Mannick, cofundadora y directora m\u00e9dica de resTORbio, una empresa de biotecnolog\u00eda con sede en Boston, Massachusetts, que tiene como objetivo para desarrollar terapias anti-envejecimiento.<\/p>\n\n\n\n

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Un voluntario recibe una vacuna como parte de un estudio en Florida. Algunos ensayos de vacunas corren el riesgo de incluir muy pocos adultos mayores. Foto: Marco Bello \/ Reuters<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

En un estudio publicado en 2018 y llevado a cabo cuando Mannick estaba en los Institutos de Investigaci\u00f3n de Novartis en Cambridge, Massachusetts, ella y sus colegas intentaron reducir la mTOR en adultos mayores para ver si esto podr\u00eda mejorar la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica y reducir las tasas de infecci\u00f3n4. Los 264 participantes recibieron un inhibidor de mTOR en dosis baja o un placebo durante seis semanas. Aquellos que recibieron el medicamento tuvieron menos infecciones en el a\u00f1o posterior al estudio y una mejor respuesta a la vacuna contra la influenza. Sobre la base de su trabajo sobre la inhibici\u00f3n de mTOR, Mannick, para entonces en resTORbio, lanz\u00f3 un ensayo de fase III en 2019 para ver si un inhibidor de mTOR similar llamado RTB101 podr\u00eda evitar enfermedades respiratorias en adultos mayores.<\/p>\n\n\n\n

Ese ensayo no logr\u00f3 mostrar el efecto deseado, tal vez porque las infecciones se controlaron mediante el autoinforme de s\u00edntomas en lugar de requerir una prueba de laboratorio para confirmar la infecci\u00f3n, como en el ensayo anterior. Eso cre\u00f3 \u201cmucho m\u00e1s ruido\u201d, dice Ilaria Bellantuono, codirectora del Healthy Lifespan Institute de la Universidad de Sheffield, Reino Unido, que no particip\u00f3 en el ensayo. “Habr\u00eda sido necesario un grupo mucho m\u00e1s grande para ver la diferencia”.<\/p>\n\n\n\n

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Un paciente de 95 a\u00f1os sale de cuidados intensivos en Bogot\u00e1, Colombia. Los adultos mayores pueden mostrar respuestas mediocres a las infecciones y las vacunas.Cr\u00e9dito: Diana S\u00e1nchez \/ AFP a trav\u00e9s de Getty<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

A\u00fan as\u00ed, los datos de este y un ensayo anterior sugirieron que los participantes que recibieron el inhibidor de mTOR ten\u00edan menos infecciones graves por coronavirus circulantes y se recuperaron m\u00e1s r\u00e1pido de ellos que el grupo de placebo. Los ensayos son anteriores a la aparici\u00f3n del SARS-CoV-2, pero sugieren que el RTB101 podr\u00eda reducir la gravedad de la infecci\u00f3n. resTORbio ahora est\u00e1 probando esa idea en 550 residentes de hogares de ancianos mayores de 65 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n

RTB101 es similar a un inhibidor de mTOR ya aprobado, el f\u00e1rmaco inmunosupresor rapamicina. Al menos otros cuatro grupos est\u00e1n probando la rapamicina en un peque\u00f1o n\u00famero de personas infectadas como posible terapia con COVID-19; un grupo est\u00e1 probando el f\u00e1rmaco exclusivamente en adultos de 60 a\u00f1os o m\u00e1s.<\/p>\n\n\n\n

El f\u00e1rmaco metformina para la diabetes tipo 2 tambi\u00e9n reduce la actividad de mTOR, aunque de forma indirecta. Algunos estudios sugieren que las personas que toman metformina tienen menos probabilidades de ser hospitalizadas o morir si contraen COVID-19. Un peque\u00f1o estudio retrospectivo en China encontr\u00f3 que la mortalidad entre las personas hospitalizadas con COVID-19 que tomaban metformina fue del 2.9% en comparaci\u00f3n con el 12.3% en las personas que no tomaron el medicamento. Investigadores de la Universidad de Minnesota en Minneapolis analizaron datos sobre individuos hospitalizados con COVID-19 que ten\u00edan una edad promedio de 75 a\u00f1os, algunos de los cuales ya estaban tomando metformina para la obesidad o la diabetes. Encontraron una reducci\u00f3n significativa de la mortalidad entre las mujeres que tomaban metformina, pero no entre los hombres.<\/p>\n\n\n\n

Carolyn Bramante, investigadora de la obesidad que dirigi\u00f3 el estudio de la Universidad de Minnesota, se\u00f1ala que enfermedades como la diabetes y la obesidad conducen a algunos de los mismos d\u00e9ficits inmunol\u00f3gicos que ocurren en la vejez. Ella y sus colegas planean lanzar una prueba de 1,500 personas mayores de 30 a\u00f1os para determinar si la metformina podr\u00eda ayudar a evitar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 o prevenir los peores resultados en personas ya infectadas.<\/p>\n\n\n\n

Mientras tanto, Jenna Bartley, que estudia el envejecimiento en la Universidad de Connecticut en Storrs, est\u00e1 evaluando si la metformina puede potenciar las respuestas a la vacuna contra la gripe en un peque\u00f1o ensayo de adultos mayores. La idea, basada en su trabajo en ratones, es que la metformina puede mejorar el metabolismo energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas T del sistema inmunol\u00f3gico, haci\u00e9ndolas mejores para detectar nuevas amenazas. Bartley ha terminado de recopilar datos, pero debido a que su laboratorio se cerr\u00f3 debido a COVID-19, no se analizar\u00e1n los resultados durante algunas semanas m\u00e1s.<\/p>\n\n\n\n

Si la metformina funciona contra COVID-19, los investigadores a\u00fan tendr\u00e1n que averiguar por qu\u00e9. Kaeberlein se\u00f1ala que nadie est\u00e1 muy seguro de c\u00f3mo funciona la metformina porque tiene muchos objetivos. “Se trata de la droga m\u00e1s sucia que existe”, dice. Originalmente se us\u00f3 como medicamento contra la influenza; Bramante dice que ayuda a reducir la inflamaci\u00f3n. Aparte de las inc\u00f3gnitas mecanicistas, la ventaja es que la metformina se ha utilizado durante d\u00e9cadas y, en general, es segura. Los ni\u00f1os pueden tomarlo, al igual que las mujeres embarazadas. “La metformina es un medicamento que en realidad se puede administrar de forma profil\u00e1ctica durante 12 meses sin tener que hacer ning\u00fan seguimiento”, dice Bramante, “y cuesta menos de 4 d\u00f3lares al mes”.<\/p>\n\n\n\n

B\u00e1lsamo calmante<\/strong>
mTOR es un objetivo anti-envejecimiento cl\u00e1sico, pero est\u00e1 lejos de ser el \u00fanico. De hecho, muchas v\u00edas anti-envejecimiento parecen estar relacionadas, dice James Kirkland, quien estudia el envejecimiento celular y las enfermedades en la Cl\u00ednica Mayo en Rochester, Minnesota. \u201cEs decir, si apuntas a uno, tiendes a afectar al resto\u201d, dice. Muchos de los cambios inmunol\u00f3gicos que vienen con el envejecimiento conducen al mismo resultado: inflamaci\u00f3n. Entonces, los investigadores est\u00e1n buscando medicamentos que calmen este s\u00edntoma.<\/p>\n\n\n\n

Arne Akbar, inmun\u00f3logo del University College London, ha demostrado que el f\u00e1rmaco antiinflamatorio losmapimod, que se est\u00e1 desarrollando como una terapia para la distrofia muscular, podr\u00eda ayudar a estimular la inmunidad. En un estudio de 2018, los investigadores inyectaron el virus de la varicela en la piel de adultos mayores. Aunque estas personas ya hab\u00edan estado expuestas a la varicela, su respuesta inmune fue mediocre, obstaculizada por un exceso de inflamaci\u00f3n. Cuando el equipo administr\u00f3 losmapimod a los participantes del estudio, redujo la inflamaci\u00f3n en aproximadamente un 70% y mejor\u00f3 sus respuestas inmunes.<\/p>\n\n\n\n

En junio, la compa\u00f1\u00eda que actualmente desarrolla losmapimod, Fulcrum Therapeutics en Cambridge, Massachusetts, lanz\u00f3 un estudio de fase III de 400 personas para investigar si el medicamento podr\u00eda prevenir la muerte y la insuficiencia respiratoria en personas mayores hospitalizadas con COVID-19.<\/p>\n\n\n\n

Otra clase de f\u00e1rmaco, llamado senol\u00edticos, ayuda a purgar el cuerpo de c\u00e9lulas que han dejado de dividirse pero que no morir\u00e1n. Estas c\u00e9lulas senescentes generalmente son eliminadas por el sistema inmunol\u00f3gico, pero a medida que el cuerpo envejece, comienzan a acumularse, aumentando la inflamaci\u00f3n. En agosto, Kirkland y un equipo de la Cl\u00ednica Mayo lanzaron una prueba de 70 personas para probar si un senol\u00edtico llamado fisetina, que se encuentra en las fresas y se vende como un suplemento para la salud, puede frenar la progresi\u00f3n del COVID-19 en adultos de 60 a\u00f1os o m\u00e1s. . Tambi\u00e9n planean probar si la fisetina puede prevenir la infecci\u00f3n por COVID-19 en los residentes de hogares de ancianos.<\/p>\n\n\n\n

“La senescencia es realmente un factor clave en el envejecimiento”, dice Eric Verdin, presidente y director ejecutivo del Instituto Buck de Investigaci\u00f3n sobre el Envejecimiento en Novato, California, que no participa en la investigaci\u00f3n de la fisetina. Sin embargo, actualmente no se han aprobado senol\u00edticos para el tratamiento cl\u00ednico. \u201cEsta es un \u00e1rea que se ha estudiado mucho menos\u201d, dice.<\/p>\n\n\n\n

Kaeberlein dice que es probable que la mayor\u00eda de las empresas busquen medicamentos contra el envejecimiento como terapias antes de probarlos como profil\u00e1cticos. “Es mucho m\u00e1s f\u00e1cil obtener la aprobaci\u00f3n de una terapia en personas que ya est\u00e1n enfermas”, dice. \u00c9l piensa que los inhibidores de mTOR son los m\u00e1s prometedores. “Si tuviera el poder de volver al comienzo de toda esta pandemia de COVID y probar una cosa, elegir\u00eda inhibidores de mTOR, espec\u00edficamente rapamicina”, dice. De acuerdo con sus c\u00e1lculos del reverso del sobre, si la rapamicina funciona de la misma manera en las personas que en los ratones, podr\u00eda reducir la mortalidad por COVID-19 en un 90%.<\/p>\n\n\n\n

Kirkland dice que puede pensar en administrar uno de estos medicamentos contra el envejecimiento como base antes de la vacunaci\u00f3n. “Tenemos que encontrar formas de abordar los mecanismos fundamentales del envejecimiento en el momento en que vacunamos a las personas”, dice, “pero tenemos que encontrar formas de hacerlo que sean seguras y eficaces”.<\/p>\n\n\n\n

Ingredientes a\u00f1adidos<\/strong>
Si ajustar el sistema inmunol\u00f3gico resulta demasiado dif\u00edcil, podr\u00eda haber formas de potenciar la vacuna. Para la gripe, existen dos vacunas dirigidas espec\u00edficamente a personas mayores de 65 a\u00f1os, que ayudan al sistema inmunol\u00f3gico desgastado a preparar una respuesta. Uno, Fluzone High-Dose, contiene cuatro veces la cantidad est\u00e1ndar de ant\u00edgenos del virus de la gripe, y el otro, Fluad, se basa en una mol\u00e9cula de refuerzo inmunol\u00f3gico llamada adyuvante.<\/p>\n\n\n\n

Un equipo dirigido por el vacun\u00f3logo Ofer Levy en el Hospital Infantil de Boston en Massachusetts est\u00e1 trabajando en una vacuna COVID-19 espec\u00edficamente para adultos mayores, utilizando un sistema de detecci\u00f3n in vitro para identificar los mejores adyuvantes. \u201cLas vacunas se desarrollaron t\u00edpicamente como una soluci\u00f3n \u00fanica para todos\u201d, dice. Pero muchas caracter\u00edsticas (edad, sexo e incluso la temporada) afectan las respuestas a las vacunas, dice Levy. Las mejores combinaciones de adyuvante y vacuna que encuentren se probar\u00e1n en ratones y luego en humanos.<\/p>\n\n\n\n

Pero, en general, desarrollar medicamentos para mejorar la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica parece una estrategia mucho m\u00e1s inteligente que crear vacunas espec\u00edficamente para personas mayores, dice Claire Chougnet, inmun\u00f3loga del Centro M\u00e9dico del Hospital Infantil de Cincinnati en Ohio, que est\u00e1 estudiando la inflamaci\u00f3n en ratones viejos. El desarrollo de vacunas es costoso y requiere mucho tiempo. \u201cEn el caso de un virus emergente, cuando quieres una respuesta r\u00e1pida, las cosas se complican a\u00fan m\u00e1s si tienes que aplicar dos tipos de vacunas\u201d, dice. Adem\u00e1s, las vacunas individuales se dirigen a pat\u00f3genos espec\u00edficos, pero se podr\u00eda usar un medicamento de refuerzo inmunol\u00f3gico con cualquier vacuna. \u201cEso podr\u00eda funcionar para la gripe, podr\u00eda funcionar para COVID-19. Eso funcionar\u00eda para COVID-25 \u201d, dice ella. El enfoque es “extremadamente vers\u00e1til”.<\/p>\n\n\n\n

Verdin est\u00e1 de acuerdo en que el apoyo al sistema inmunol\u00f3gico m\u00e1s antiguo deber\u00eda ser una prioridad. “Creo que el resultado neto de todo esto ser\u00e1 un renovado inter\u00e9s por comprender el defecto en la respuesta inmune en los ancianos”. Eso tiene implicaciones no solo para el coronavirus, sino tambi\u00e9n para una serie de otras enfermedades, incluidas otras infecciones virales e incluso el c\u00e1ncer. “COVID-19 ha tra\u00eddo al frente algo que mucha gente ha ignorado”.<\/p>\n\n\n\n

Este art\u00edculo es una traducci\u00f3n de otro publicado en\u00a0Nature<\/a>. Puedes leer el texto original haciendo clic\u00a0aqu\u00ed<\/a>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A diferencia del buen vino, el cuerpo humano no mejora con la edad. La audici\u00f3n se desvanece, la piel se hunde, las articulaciones se debilitan. Incluso el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo pierde algo de su vigor. Este fen\u00f3meno, conocido como inmunosenescencia, podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los grupos de mayor edad se ven tan afectados por […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-2106","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2106","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2106"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2106\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2113,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2106\/revisions\/2113"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2106"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2106"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2106"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}