La vida con el agente anticoagulante warfarina implica el c\u00e1lculo cuidadoso de cada dosis. Demasiado poco, y podr\u00eda ser ineficaz. Demasiado, y existe el riesgo de sangrado incontrolable. Seg\u00fan un estudio reciente, aquellos de nosotros que compartimos genes espec\u00edficos con uno de nuestros primos hom\u00ednidos m\u00e1s cercanos, el neandertal, podr\u00edamos encontrar este acto de equilibrio un poco m\u00e1s desafiante. El descubrimiento de los investigadores de que las variantes en las enzimas responsables de descomponer los productos farmac\u00e9uticos como la warfarina, el ibuprofeno y las estatinas para reducir el colesterol tienen or\u00edgenes tan antiguos podr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9 no todos reaccionamos a los mismos medicamentos de la misma manera.<\/p>\n\n\n\n
“Este es un caso en el que la mezcla con los neandertales tiene un impacto directo en la cl\u00ednica. De lo contrario, las dosis terap\u00e9uticas pueden ser t\u00f3xicas para los portadores de la variante del gen neandertal”, dice el investigador principal del estudio, el genetista evolutivo Hugo Zeberg del Instituto Karolinska de Suecia.<\/p>\n\n\n\n
Los avances en la secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica han revelado hasta qu\u00e9 punto nuestros antepasados \u200b\u200bdirectos, los que deambularon por todos los rincones del mundo durante decenas de miles de a\u00f1os, se detuvieron para criar familias con grupos anteriores de migrantes en el camino. El legado de genes transmitidos a partir de esta mezcla a\u00fan no se ha apreciado por completo, aunque a\u00f1o tras a\u00f1o, los investigadores descubren indicios de c\u00f3mo los genes que evolucionaron en poblaciones perdidas hace mucho tiempo podr\u00edan contribuir a las diferencias en nuestra propia biolog\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
En muchos casos, estas variaciones pueden ser bastante triviales. Pero cuando se trata de la forma en que una forma ancestral de enzima o canal de prote\u00edna afecta nuestra salud, podr\u00eda ser importante saber todo lo que podamos sobre su evoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
CYP2C9 es un gen que codifica el citocromo P450, una superfamilia de enzimas en el h\u00edgado encargadas de descomponer una amplia gama de medicamentos que usamos com\u00fanmente para tratar cualquier cosa, desde la inflamaci\u00f3n hasta la epilepsia. Tambi\u00e9n viene en una variedad de formas sutilmente diferentes, cada una de las cuales es el resultado de una de las 20 tomas \u00fanicas de la codificaci\u00f3n de CYP2C9.<\/p>\n\n\n\n
Por supuesto, algunas de estas variaciones en la estructura metabolizan mejor los productos farmac\u00e9uticos que otras, lo que significa que la versi\u00f3n de CYP2C9 que hereda podr\u00eda determinar cu\u00e1nto tiempo permanece su dosis de medicamento en su cuerpo. De hecho, un tipo, llamado CYP2C92, es un 70% menos activo que la variante del gen CYP2C91 m\u00e1s com\u00fan, lo que significa que los portadores de CYP2C9*2 podr\u00edan metabolizar algunos f\u00e1rmacos m\u00e1s lentamente.<\/p>\n\n\n\n
CYP2C92 parece aparecer con bastante frecuencia con otras variantes clasificadas como CYP2C83, especialmente en personas de las mismas familias. Esto no ser\u00eda tan extra\u00f1o, si no fuera por el hecho de que estaban separados por decenas de miles de bases de ADN.<\/p>\n\n\n\n
Sabiendo que otros ejemplos de variantes de genes com\u00fanmente apareados muy separados en nuestros cromosomas tienen sus ra\u00edces en los genomas de neandertal, Zeberg y sus colegas compararon las secuencias tomadas de 146 familias para ver cu\u00e1nto variaban de tramos de c\u00f3digo similares en bases de datos gen\u00e9ticas que representan otros poblaciones modernas y ancestrales. Descubrieron que el tramo de ADN que conten\u00eda las dos variantes del gen del citocromo que codifica el citocromo P450 estaba lo suficientemente cerca de la versi\u00f3n del neandertal que los dos genes casi con certeza se transmitieron en una mezcla de nuestras l\u00edneas familiares hace decenas de miles de a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores se\u00f1alan que este hallazgo podr\u00eda no marcar una gran diferencia en la forma en que tratamos a las personas con medicamentos como la warfarina o las estatinas. Los especialistas ya vigilan de cerca c\u00f3mo procesamos los medicamentos delicados, mediante an\u00e1lisis de sangre frecuentes para garantizar que las dosis se mantengan dentro de l\u00edmites razonables. Sin embargo, rastrear los or\u00edgenes de las variaciones en enzimas tan importantes podr\u00eda darnos una mejor apreciaci\u00f3n del entorno en el que evolucionaron, agregando un contexto que nos ayuda a comprender la diversidad de la salud que vemos hoy.<\/p>\n\n\n\n
Esta investigaci\u00f3n fue publicada en The Pharmacogenomics Journal<\/a>.<\/p>\n\n\n\n