Es un hito doble: nueva evidencia de que las curas son posibles para muchas personas que nacen con la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y otro trastorno sangu\u00edneo grave, la beta-talasemia, y una novedad para el editor del genoma CRISPR.<\/p>\n\n\n\n
En la edici\u00f3n de hoy de The New England Journal of Medicine (NEJM) y ma\u00f1ana en la reuni\u00f3n de la Sociedad Estadounidense de Hematolog\u00eda (ASH), los equipos informan que dos estrategias para corregir directamente las c\u00e9lulas sangu\u00edneas que funcionan mal han mejorado dr\u00e1sticamente la salud de un pu\u00f1ado de personas con estas enfermedades gen\u00e9ticas. enfermedades. Uno se basa en CRISPR, que marca la primera enfermedad hereditaria tratada con la poderosa herramienta creada hace tan solo 8 a\u00f1os. Y ambos tratamientos se encuentran entre una ola de estrategias gen\u00e9ticas preparadas para expandir ampliamente qui\u00e9n puede liberarse de las dos condiciones. La \u00fanica cura actual, un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, es arriesgada y, a menudo, los donantes compatibles adecuadamente son escasos.<\/p>\n\n\n\n
Los nuevos tratamientos gen\u00e9ticos todav\u00eda necesitan un seguimiento m\u00e1s prolongado, tienen los mismos problemas de seguridad que los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea por ahora y tambi\u00e9n pueden ser extraordinariamente costosos, pero hay esperanzas de que esos riesgos se puedan eliminar y los costos se reduzcan. \u201cEste es un momento incre\u00edble y es emocionante porque est\u00e1 sucediendo todo a la vez\u201d, dice el hemat\u00f3logo Alexis Thompson de la Universidad Northwestern, quien con una compa\u00f1\u00eda llamada Bluebird Bio contin\u00faa probando otra estrategia gen\u00e9tica que demostr\u00f3 por primera vez una correcci\u00f3n de c\u00e9lulas falciformes hace varios a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
Las personas que nacen con anemia de c\u00e9lulas falciformes tienen mutaciones en sus dos copias de un gen de la hemoglobina, la prote\u00edna que transporta el ox\u00edgeno en los gl\u00f3bulos rojos. Las prote\u00ednas alteradas endurecen los gl\u00f3bulos rojos normalmente flexibles en una forma de hoz. Las c\u00e9lulas pueden obstruir los vasos sangu\u00edneos, provocando un dolor intenso y aumentando el riesgo de da\u00f1os en los \u00f3rganos y accidentes cerebrovasculares. La anemia de c\u00e9lulas falciformes se encuentra entre las enfermedades hereditarias m\u00e1s comunes y afecta a 100.000 personas negras s\u00f3lo en los Estados Unidos. Las mutaciones falciformes se generalizaron en los africanos, ya que una copia protege las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de los par\u00e1sitos de la malaria,<\/p>\n\n\n\n
Las personas con beta-talasemia producen poca o ninguna hemoglobina funcional debido a otras mutaciones que afectan la misma subunidad de la prote\u00edna. Alrededor de 60.000 beb\u00e9s nacen cada a\u00f1o en todo el mundo con s\u00edntomas de la enfermedad, en gran parte de ascendencia mediterr\u00e1nea, del Medio Oriente y del sur de Asia. Las transfusiones de sangre son un tratamiento est\u00e1ndar para ambas enfermedades, aliviando la anemia severa que pueden causar, y los medicamentos pueden reducir un poco las “crisis” debilitantes que a menudo env\u00edan a los pacientes con anemia falciforme al hospital.<\/p>\n\n\n\n
En los dos nuevos tratamientos, los investigadores han manipulado genes para contrarrestar el mal funcionamiento de la hemoglobina. Extraen las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas de un paciente y, en el laboratorio, desactivan un interruptor gen\u00e9tico llamado BCL11A que, temprano en la vida, apaga el gen de una forma fetal de hemoglobina. Luego, el paciente recibe quimioterapia para eliminar las c\u00e9lulas enfermas y se infunden las c\u00e9lulas madre alteradas. Con el gen fetal ahora activo, la prote\u00edna fetal restaura la hemoglobina faltante en la talasemia. En la anemia de c\u00e9lulas falciformes, reemplaza parte de la hemoglobina falciforme adulta defectuosa y tambi\u00e9n bloquea cualquier resto para que no forme pol\u00edmeros pegajosos.<\/p>\n\n\n\n
“Es suficiente para diluir el efecto”, dice Samarth Kulkarni, director ejecutivo de CRISPR Therapeutics, que se asoci\u00f3 con Vertex Pharmaceuticals para utilizar el editor de genoma.<\/p>\n\n\n\n
Dise\u00f1aron la enzima de corte de ADN de CRISPR y “guiaron al ARN” para localizar y romper el gen BCL11A. En un esfuerzo de terapia g\u00e9nica m\u00e1s tradicional, un equipo dirigido por el investigador de terapia g\u00e9nica David Williams del Boston Children’s Hospital logr\u00f3 el mismo objetivo. Utilizaron un virus inofensivo para pegar en el genoma de las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas un tramo de ADN que codifica una hebra de ARN que silencia el interruptor de apagado de la hemoglobina fetal.<\/p>\n\n\n\n
Los pacientes tratados en ambos ensayos han comenzado a producir niveles suficientemente altos de hemoglobina fetal y ya no tienen crisis de c\u00e9lulas falciformes o, en todos los casos excepto en uno, la necesidad de transfusiones. En un art\u00edculo de NEJM de hoy, el equipo de Boston Children informa sobre el \u00e9xito de su terapia gen\u00e9tica viral en seis pacientes con anemia falciforme tratados durante al menos 6 meses. Entre ellos se incluyen un adolescente que ahora puede nadar sin dolor y un joven que alguna vez necesit\u00f3 transfusiones, pero ha pasado sin ellas durante casi dos a\u00f1os y medio, dice Erica Esrick de Boston Children. “Se siente perfectamente normal”.<\/p>\n\n\n\n
CRISPR parece haberlo hecho al menos tambi\u00e9n. El primer paciente con anemia falciforme en recibir CRISPR hace 17 meses, una madre de cuatro hijos de Mississippi llamada Victoria Gray, ha calificado los resultados de “maravillosos”. \u201cHemos mejorado los s\u00edntomas\u201d, dice Haydar Frangoul, hemat\u00f3logo del Instituto de Investigaci\u00f3n Sarah Cannon que trat\u00f3 a Gray como parte del ensayo CRISPR. \u201cCada vez que la llamo por tel\u00e9fono o la veo en la cl\u00ednica, se siente muy bien\u201d.<\/p>\n\n\n\n
CRISPR Therapeutics y Vertex describen los resultados de Gray y un paciente con beta-talasemia tratado hoy hace 22 meses en otro art\u00edculo de NEJM, y Frangoul informar\u00e1 sobre siete pacientes con beta-talasemia y tres pacientes con anemia falciforme ma\u00f1ana en la reuni\u00f3n de ASH en l\u00ednea. Los resultados de CRISPR \u201cson realmente impresionantes\u201d, dice el bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre del Boston Children’s Stuart Orkin, cuyo laboratorio descubri\u00f3 el interruptor BCL11A que llev\u00f3 a ambos ensayos. (\u00c9l no est\u00e1 directamente involucrado con ninguno).<\/p>\n\n\n\n
Los resultados son comparables a la estrategia anterior de Bluebird que se basa en una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica diferente: agregar un gen para una hemoglobina adulta que se ha modificado para reducir la polimerizaci\u00f3n de la forma falciforme. En la reuni\u00f3n de ASH, Thompson dar\u00e1 una actualizaci\u00f3n sobre aproximadamente dos docenas de pacientes con anemia de c\u00e9lulas falciformes que recibieron el tratamiento en los \u00faltimos 3 a\u00f1os. En marzo, los 14 con un seguimiento de 6 meses o m\u00e1s hab\u00edan experimentado una sola crisis de dolor leve en general.<\/p>\n\n\n\n
El tratamiento Bluebird, llamado LentiGlobin, fue aprobado en Europa en 2019 para ciertos pacientes con beta-talasemia, y la compa\u00f1\u00eda espera obtener la aprobaci\u00f3n de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos en los Estados Unidos para ambas enfermedades en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. El CEO de Bluebird, Philip Gregory, dice que los datos a largo plazo de LentiGlobin le dan una ventaja sobre los enfoques m\u00e1s nuevos. “Hemos puesto un list\u00f3n muy alto”, dice.<\/p>\n\n\n\n
Otros que tratan estas enfermedades dicen que es demasiado pronto para coronar como ganador a un tratamiento gen\u00e9tico espec\u00edfico. Por ejemplo, invertir el interruptor de apagado de la hemoglobina fetal, como lo hacen las nuevas estrategias de terapia g\u00e9nica basadas en CRISPR y ARN, permite que las c\u00e9lulas sangu\u00edneas produzcan niveles naturales de la prote\u00edna. Pero hasta ahora no hay se\u00f1ales de que el tratamiento de Bluebird d\u00e9 como resultado un exceso de hemoglobina adulta que cause problemas, dice Williams. Y aunque un gen portador de virus puede aterrizar en el lugar equivocado y desencadenar c\u00e1ncer, CRISPR tambi\u00e9n podr\u00eda realizar ediciones da\u00f1inas fuera del objetivo. No ha habido se\u00f1ales de eso. A\u00fan as\u00ed, “Necesitamos un seguimiento a largo plazo” para todas las estrategias, dice John Tisdale, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), uno de los l\u00edderes del estudio Bluebird.<\/p>\n\n\n\n
Es probable que ninguno de estos tratamientos gen\u00e9ticos ayude de inmediato a los muchos pacientes en lugares como \u00c1frica e India que no tienen acceso a una atenci\u00f3n m\u00e9dica sofisticada. “Es maravilloso, pero no resolver\u00e1 el problema de salud global”, dice Orkin. Bluebird espera cobrar 1.8 millones de d\u00f3lares por LentiGlobin en Europa, una suma que deriva de observar las ganancias de un paciente en la esperanza de vida y la calidad de vida, y es probable que los otros tratamientos gen\u00e9ticos sean igualmente costosos. Los costos tambi\u00e9n incluir\u00e1n la quimioterapia necesaria para eliminar las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas enfermas de los pacientes y la hospitalizaci\u00f3n correspondiente.<\/p>\n\n\n\n
Bluebird y otros grupos est\u00e1n explorando si los anticuerpos, en lugar de la quimioterapia fuerte, pueden eliminar las c\u00e9lulas enfermas de un paciente. En un esfuerzo m\u00e1s audaz, los NIH y la Fundaci\u00f3n Bill y Melinda Gates anunciaron el a\u00f1o pasado un plan para invertir al menos $100 millones en el desarrollo de tecnolog\u00edas que modificar\u00edan las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas en la m\u00e9dula \u00f3sea de un paciente inyectando las propias herramientas de edici\u00f3n de genes en el cuerpo. “Es un gran objetivo peliagudo, pero es un desaf\u00edo de ingenier\u00eda”, dice el investigador de terapia gen\u00e9tica Donald Kohn de la Universidad de California en Los \u00c1ngeles, quien dirige otro ensayo de tratamiento de c\u00e9lulas falciformes. “Vamos a llegar”.<\/p>\n\n\n\n
Este art\u00edculo es una traducci\u00f3n de otro publicado en\u00a0Science<\/a>. Puedes leer el texto original haciendo clic\u00a0aqu\u00ed<\/a>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Es un hito doble: nueva evidencia de que las curas son posibles para muchas personas que nacen con la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y otro trastorno sangu\u00edneo grave, la beta-talasemia, y una novedad para el editor del genoma CRISPR. En la edici\u00f3n de hoy de The New England Journal of Medicine (NEJM) y ma\u00f1ana en […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-2565","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2565","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2565"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2565\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2570,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2565\/revisions\/2570"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2565"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2565"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2565"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}