Cient\u00edficos del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber han descubierto que algunas c\u00e9lulas cancerosas masculinas, aquellas con cromosomas X e Y, muestran signos de tener su cromosoma X silenciado. En las c\u00e9lulas de mam\u00edferos normales, el cromosoma X solo se silencia cuando una c\u00e9lula femenina tiene un par de X para elegir.<\/p>\n\n\n\n
Desactivar al azar una X adicional es la forma que tiene el cuerpo de equilibrar la dosis de cromosomas de hombres y mujeres. Pero si solo hay un cromosoma X, como ocurre con la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas masculinas, no es necesario inactivar ni el X ni el Y. En algunas c\u00e9lulas cancerosas, sin embargo, esta regla general se rompe.<\/p>\n\n\n\n
El estudio utiliz\u00f3 muestras de ADN disponibles p\u00fablicamente de pacientes con c\u00e1ncer de todo el mundo. Al analizar miles de genomas que representan m\u00e1s de 30 c\u00e1nceres diferentes, los investigadores encontraron que el gen responsable de silenciar el cromosoma X, conocido como transcripci\u00f3n espec\u00edfica inactiva de X, o XIST, se expresa altamente en una variedad m\u00e1s amplia de tejidos cancerosos de lo que jam\u00e1s hab\u00edan sospechado. El gen es una secuencia no codificante hecha de ARN que se encuentra en las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos placentarios y que juega un papel clave en el silenciamiento de genes en los cromosomas X.<\/p>\n\n\n\n
En los varones gen\u00e9ticos, el silenciamiento del cromosoma X es raro pero no desconocido. Puede ocurrir en condiciones en las que se duplica el cromosoma, como en el s\u00edndrome de Klinefelter (donde dos o m\u00e1s cromosomas X acompa\u00f1an a un cromosoma Y). Tambi\u00e9n puede ocurrir en una dispersi\u00f3n de c\u00e9lulas al principio del desarrollo y, a veces, en tumores testiculares de c\u00e9lulas germinales.<\/p>\n\n\n\n
Dichos c\u00e1nceres de c\u00e9lulas sexuales estuvieron fuertemente representados entre el 4% de los c\u00e1nceres masculinos identificados con un cromosoma X silenciado. Sin embargo, sorprendentemente, una cuarta parte del resto se asoci\u00f3 con c\u00e1nceres no reproductivos, como los de cerebro, piel, pulm\u00f3n y tiroides.<\/p>\n\n\n\n
“Nos sorprendi\u00f3 mucho este resultado, ya que XIST es una transcripci\u00f3n que generalmente se usa para clasificar los c\u00e1nceres femeninos, por lo que quer\u00edamos asegurarnos de que esto no fuera simplemente el resultado de una anotaci\u00f3n incorrecta”, dice el onc\u00f3logo y genetista del c\u00e1ncer Srinivas Viswanathan del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber en Boston.<\/p>\n\n\n\n
“Sin embargo, de hecho, vemos que algunos c\u00e1nceres masculinos de diversos subtipos activan XIST y muestran caracter\u00edsticas de inactivaci\u00f3n de X”.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores no est\u00e1n seguros de por qu\u00e9, pero tienen algunas ideas. Los c\u00e1nceres proliferan r\u00e1pidamente y esto puede dar lugar a errores, como m\u00faltiples copias del mismo cromosoma. Por ejemplo, los autores a veces encontraron dos cromosomas X en c\u00e9lulas cancerosas masculinas. Quiz\u00e1s cuando esto ocurre, se desencadena la inactivaci\u00f3n de X para mantener la estabilidad gen\u00e9tica, lo que permite que un tumor canceroso sobreviva y prospere mejor.<\/p>\n\n\n\n
“Otra posibilidad es que haya algunos genes importantes en el cromosoma X que, cuando se silencian, permiten que el c\u00e1ncer crezca. Investigaremos esto en estudios futuros”, dice Viswanathan.<\/p>\n\n\n\n
No es frecuente que los cient\u00edficos consideren c\u00f3mo las diferencias gen\u00e9ticas entre los sexos podr\u00edan afectar la terapia y la recuperaci\u00f3n del c\u00e1ncer, pero los nuevos hallazgos sugieren que existe una distinci\u00f3n en la forma en que las c\u00e9lulas cancerosas invaden el cuerpo y causan destrucci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
El estudio fue publicado en Cell Systems<\/a>.<\/p>\n\n\n\n