Investigadores de la Universidad de Anglia Oriental (UEA) han resuelto un misterio m\u00e9dico de 80 a\u00f1os de antig\u00fcedad sobre la causa del da\u00f1o renal en los ni\u00f1os, que puede ser fatal en los beb\u00e9s. Los afectados por la afecci\u00f3n no pueden metabolizar la vitamina D correctamente, lo que provoca una acumulaci\u00f3n de calcio en la sangre y provoca da\u00f1o renal y c\u00e1lculos renales. Condujo a una ola de muertes de beb\u00e9s en las d\u00e9cadas de 1930 y 1940, despu\u00e9s de que alimentos como la leche, el pan, los cereales y la margarina se enriquecieran con vitamina D en un intento por erradicar el raquitismo en los ni\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
Investigaciones recientes han demostrado que la condici\u00f3n, ahora conocida como hipercalcemia infantil tipo 1, es causada por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica. Pero curiosamente, alrededor del 10% de los pacientes que experimentan s\u00edntomas no tienen la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n
“Esto realmente nos desconcert\u00f3”, dijo el investigador principal, el Dr. Darrell Green, de la Facultad de Medicina de Norwich de la UEA. “As\u00ed que quer\u00edamos averiguar exactamente por qu\u00e9 este 10% parec\u00eda tener la afecci\u00f3n, pero sin la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que se descubri\u00f3 que la causaba”.<\/p>\n\n\n\n
Los hallazgos se publican en el Journal of Bone and Mineral Research. El rompecabezas comenz\u00f3 a principios de 1900, cuando m\u00e1s del 80% de los ni\u00f1os en los pa\u00edses industrializados de Europa y Am\u00e9rica del Norte sufr\u00edan de raquitismo, que causa dolor en los huesos, crecimiento deficiente y huesos blandos, d\u00e9biles y deformados.<\/p>\n\n\n\n
El descubrimiento de que la luz del sol preven\u00eda el raquitismo condujo a la fortificaci\u00f3n de los alimentos con vitamina D, que casi erradic\u00f3 la enfermedad en la d\u00e9cada de 1930. Pero los brotes de intoxicaci\u00f3n por vitamina D en beb\u00e9s llevaron a la prohibici\u00f3n de la fortificaci\u00f3n en muchos pa\u00edses europeos en la d\u00e9cada de 1950.<\/p>\n\n\n\n
El Dr. Green dijo: “Alimentos como los productos l\u00e1cteos se hab\u00edan enriquecido con vitamina D, pero provoc\u00f3 la muerte de varios beb\u00e9s y finalmente se prohibi\u00f3 en muchos pa\u00edses, excepto en los cereales para el desayuno y la margarina.<\/p>\n\n\n\n
“En 2011, los investigadores descubrieron que algunas personas nacen con una mutaci\u00f3n en el gen CYP24A1, lo que significa que no pueden metabolizar correctamente la vitamina D. Esto provoca una acumulaci\u00f3n de calcio en la sangre, lo que provoca c\u00e1lculos renales y da\u00f1o renal, que puede ser fatal en beb\u00e9s. Esta fue la raz\u00f3n por la cual los alimentos enriquecidos con vitamina D en la d\u00e9cada de 1930 causaron intoxicaci\u00f3n en algunas personas.<\/p>\n\n\n\n
“Hoy en d\u00eda, algunas personas no se dan cuenta de que tienen una mutaci\u00f3n CYP24A1 hasta que son adultos, despu\u00e9s de a\u00f1os de c\u00e1lculos renales recurrentes y otros problemas. En la mayor\u00eda de los casos, estos pacientes son evaluados y descubren que tienen la mutaci\u00f3n CYP24A1 y ahora se conoce el trastorno como hipercalcemia infantil tipo 1, o HCINF1.<\/p>\n\n\n\n
“Sin embargo, en alrededor del 10% de los pacientes con sospecha de HCINF1, no muestran una mutaci\u00f3n obvia en CYP24A1 y contin\u00faan teniendo problemas de por vida sin un diagn\u00f3stico adecuado”.<\/p>\n\n\n\n
El equipo de la UEA colabor\u00f3 con colegas del Hospital Universitario de Norfolk y Norwich, donde trabajaron con 47 pacientes. Utilizaron una combinaci\u00f3n de secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica de pr\u00f3xima generaci\u00f3n y modelado computacional para estudiar muestras de sangre de ese 10% de pacientes desconcertantes.<\/p>\n\n\n\n
El Dr. Green dijo: “Una estudiante de doctorado en mi laboratorio, Nicole Ball, llev\u00f3 a cabo un an\u00e1lisis gen\u00e9tico m\u00e1s extenso de seis muestras de sangre de pacientes y descubrimos que la forma f\u00edsica del gen CYP24A1 en estos aparentes pacientes con HCINF1 es anormal.<\/p>\n\n\n\n
“Esto nos dice que la forma de los genes es importante en la regulaci\u00f3n de los genes, y que esta es la raz\u00f3n por la que algunas personas viv\u00edan con HCINF1 pero sin un diagn\u00f3stico definitivo”, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
“En una escala m\u00e1s amplia relevante para la gen\u00e9tica y la salud, sabemos que los genes deben tener la secuencia correcta para producir la prote\u00edna correcta, pero en una capa adicional de complejidad, ahora sabemos que los genes tambi\u00e9n deben tener una forma f\u00edsica correcta”, agreg\u00f3. Dr. Verde.<\/p>\n\n\n\n
El Prof. Bill Fraser, de la Facultad de Medicina de Norwich y del Hospital Universitario de Norfolk y Norwich, codirigi\u00f3 el estudio y trata a pacientes con HCINF1 en cl\u00ednicas de huesos metab\u00f3licos.<\/p>\n\n\n\n
Dijo que “las causas gen\u00e9ticas de la toxicidad de la vitamina D pueden dejarse sin diagnosticar durante per\u00edodos prolongados, hasta bien entrada la edad adulta, y algunas veces salen a la luz durante el embarazo cuando ocurre la fortificaci\u00f3n de las madres con vitamina D. Tambi\u00e9n vemos pacientes con causas no diagnosticadas de c\u00e1lculos renales recurrentes que tienen tenido esta condici\u00f3n durante muchos a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n
“El tratamiento incluye evitar la suplementaci\u00f3n con vitamina D en sujetos con anomal\u00edas gen\u00e9ticas particulares que hemos identificado.<\/p>\n\n\n\n
“Un efecto secundario beneficioso de algunos medicamentos antimic\u00f3ticos incluye la alteraci\u00f3n del metabolismo de la vitamina D, lo que reduce la vitamina D activa, lo que reduce los niveles de calcio y puede dar a los pacientes una calidad de vida m\u00e1s normal, que hemos comenzado a prescribir en algunos pacientes”, a\u00f1adi\u00f3. <\/p>\n\n\n\n
Los investigadores ahora planean investigar el papel de las formas gen\u00e9ticas en otros trastornos como el c\u00e1ncer. Esta investigaci\u00f3n fue dirigida por UEA en colaboraci\u00f3n con el Centro John Innes, el Hospital Universitario de Norfolk y Norwich, el Hospital Universitario de Croydon y el Hospital Real para Ni\u00f1os en Glasgow.<\/p>\n\n\n\n
Caso de estudio “Fue muy aterrador”, dijo. “Sent\u00eda mucho dolor y las parteras pensaron que iba a dar a luz. Ten\u00eda mucho miedo por el beb\u00e9, pero cuando me hicieron una resonancia magn\u00e9tica, descubrieron que en realidad era un c\u00e1lculo renal causado por tomar vitamina D como un suplemento para el embarazo”.<\/p>\n\n\n\n Afortunadamente, su hijo naci\u00f3 sano y salvo a t\u00e9rmino, y desde entonces Shelley ha tenido otros dos hijos.<\/p>\n\n\n\n “Me diagnosticaron HCINF1 y explic\u00f3 muchas cosas porque hab\u00eda experimentado cosas como dolor abdominal e infecciones urinarias en la infancia”, dijo.<\/p>\n\n\n\n Pero la condici\u00f3n ha pasado factura. Shelley ahora expulsa c\u00e1lculos renales con regularidad y necesita tomar analg\u00e9sicos. Tambi\u00e9n tiene que operarse cada seis meses para eliminar las acumulaciones de calcio que provocan c\u00e1lculos renales.<\/p>\n\n\n\n “Me complaci\u00f3 mucho que me invitaran a participar en la investigaci\u00f3n, y espero que los hallazgos ayuden a otros como yo”, dijo.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Shelley O’Connor, de 34 a\u00f1os, de Norwich, fue diagnosticada con hipercalcemia infantil tipo 1 hace once a\u00f1os cuando qued\u00f3 embarazada de su primer hijo a los 23 a\u00f1os. Hab\u00eda comenzado a tomar suplementos para el embarazo, que inclu\u00edan vitamina D. Pero comenz\u00f3 experimentar un dolor tan intenso que las parteras pensaron que iba a tener un parto prematuro a las 23 semanas.<\/p>\n\n\n\n