Una variante gen\u00e9tica recientemente descubierta protege contra una forma particularmente devastadora de la enfermedad de Alzheimer temprana, aumentando las esperanzas de los cient\u00edficos de encontrar tratamientos que puedan prevenir o retrasar la progresi\u00f3n de esta y otras formas de la enfermedad. El descubrimiento es solo la segunda variante gen\u00e9tica reportada para proteger contra la enfermedad de Alzheimer autos\u00f3mica dominante (ADAD), una forma de Alzheimer causada por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica heredada. Las personas con ADAD comienzan a mostrar signos de demencia a mediados de los 40 y rara vez sobreviven m\u00e1s all\u00e1 de los 60 a\u00f1os, dijo a Live Science el coautor del estudio, el Dr. Joseph Arboleda-Velasquez, investigador biom\u00e9dico de la Universidad de Harvard.<\/p>\n\n\n\n
El paciente en el centro del nuevo estudio era un miembro masculino de una familia colombiana que los investigadores han estado siguiendo durante mucho tiempo porque se sabe que son portadores de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que causa la ADAD. Este hombre portaba ese gen, pero en lugar de sucumbir a la demencia temprana, se mantuvo saludable hasta finales de los sesenta y solo desarroll\u00f3 la enfermedad de Alzheimer leve a los 72 a\u00f1os. Muri\u00f3 a los 73 a\u00f1os por causas no relacionadas con la demencia.<\/p>\n\n\n\n
“Fue realmente notable que haya llegado tan lejos, a pesar de las probabilidades”, dijo Arboleda-Vel\u00e1squez.<\/p>\n\n\n\n
Para averiguar c\u00f3mo, Arboleda-Vel\u00e1squez y sus colegas secuenciaron los genes del hombre y elaboraron una lista de variantes gen\u00e9ticas, o versiones espec\u00edficas de genes, que podr\u00edan haber sido protectoras. Un gen, RELN, result\u00f3 intrigante porque la prote\u00edna que codifica se une a los mismos receptores celulares que la prote\u00edna producida por un gen bien conocido llamado APOE. Una variante del gen APOE aumenta el riesgo de alzh\u00e9imer al impulsar parcialmente la formaci\u00f3n de placas amiloides, grupos de prote\u00ednas mal plegadas que se consideran un sello distintivo del alzh\u00e9imer.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores estudiaron los efectos del gen RELN en c\u00e9lulas en placas de laboratorio y en ratones y descubrieron que la variante que portaba el hombre en realidad hac\u00eda que la prote\u00edna codificada por RELN se uniera m\u00e1s estrechamente a su receptor. Este efecto parece ayudar a la prote\u00edna RELN a estabilizar la prote\u00edna tau, que puede formar ovillos en el cerebro que sirven como otro signo revelador de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
El paciente hab\u00eda reducido los ovillos de tau en muchas partes de su cerebro en comparaci\u00f3n con otros pacientes de Alzheimer, pero algunas partes a\u00fan mostraban patolog\u00eda de tau. Profundizar en la variante gen\u00e9tica y c\u00f3mo protege contra el Alzheimer de inicio temprano es el pr\u00f3ximo paso crucial, dijo el Dr. Kenneth Kosik, neur\u00f3logo de la Universidad de California en Santa Barbara (UC Santa Barbara) que estudia la ADAD pero que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n actual.<\/p>\n\n\n\n
La variante RELN que portaba el hombre parec\u00eda tener un efecto diferente a la variante protectora anterior que este mismo grupo de investigadores inform\u00f3 en otro individuo en 2019. En ese primer caso, una mujer con ADAD no desarroll\u00f3 ning\u00fan signo de demencia hasta los 70 a\u00f1os. Aunque el cerebro de la mujer ten\u00eda signos de placas amiloides, ninguna parte del \u00f3rgano ten\u00eda altos niveles de tau mal plegada. En lugar de una variante RELN, ten\u00eda que agradecer a una variante APOE por la reducci\u00f3n de tau malformado, informaron los cient\u00edficos.<\/p>\n\n\n\n
Aunque los dos individuos resistentes a la ADAD ten\u00edan diferentes mecanismos gen\u00e9ticos que actuaban en sus cerebros, el resultado final fue el mismo, dijo Arboleda-Vel\u00e1squez: Reducci\u00f3n de la patolog\u00eda tau y una sorprendente resistencia al Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
Neurol\u00f3gicamente, el caso de la primera mujer fue m\u00e1s f\u00e1cil de desentra\u00f1ar que este nuevo caso, dijo Kosik a Live Science. APOE es un gen bien entendido en la comunidad de investigaci\u00f3n de Alzheimer, dijo Kosik, mientras que las funciones de RELN son menos conocidas.<\/p>\n\n\n\n
“Si entendi\u00e9ramos el mecanismo, [c\u00f3mo] este gen controla esa prote\u00edna\u2026 tal vez podamos encontrar un f\u00e1rmaco que active esa v\u00eda”, dijo.<\/p>\n\n\n\n
Arboleda-Vel\u00e1squez y sus colegas han identificado a otros individuos que parecen estar sanos a pesar de portar la mutaci\u00f3n del Alzheimer de inicio temprano, por lo que pretenden seguir buscando variaciones gen\u00e9ticas que confieran protecci\u00f3n. Aunque la ADAD es solo una forma de la enfermedad de Alzheimer, comparte las mismas placas, ovillos y progresi\u00f3n que la enfermedad de aparici\u00f3n tard\u00eda, solo que antes y m\u00e1s r\u00e1pido. Por lo tanto, los investigadores son optimistas de que un tratamiento para el Alzheimer de inicio temprano tambi\u00e9n proteger\u00e1 a las personas que contraigan la enfermedad m\u00e1s adelante en la vida.<\/p>\n\n\n\n
“Creo que estos casos est\u00e1n preparando el escenario para la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de terapias para el Alzheimer”, dijo.<\/p>\n\n\n\n