Los cient\u00edficos han explorado durante mucho tiempo el v\u00ednculo entre las alteraciones en los patrones de sue\u00f1o y las enfermedades neurodegenerativas. En los \u00faltimos a\u00f1os, ha surgido evidencia poderosa que vincula la interrupci\u00f3n del sue\u00f1o con el Parkinson, y una gran cantidad de investigaciones ha explorado las graves alteraciones del sue\u00f1o asociadas con la encefalopat\u00eda traum\u00e1tica cr\u00f3nica (CTE, por sus siglas en ingl\u00e9s), una afecci\u00f3n relacionada con lesiones repetidas en la cabeza, como el trauma sufrido en el boxeo, el f\u00fatbol y otros deportes agresivos.<\/p>\n\n\n\n
De igual preocupaci\u00f3n han sido los trastornos del sue\u00f1o asociados con la enfermedad de Alzheimer, una condici\u00f3n que est\u00e1 aumentando globalmente a medida que la poblaci\u00f3n mundial envejece inexorablemente. Seg\u00fan datos de la Cl\u00ednica Mayo, se estima que el 25% de las personas con formas leves a moderadas del trastorno tienen trastornos del sue\u00f1o y se estima que el 50% tiene problemas para dormir cuando la afecci\u00f3n se considera grave.<\/p>\n\n\n\n
Ahora, los cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, han planteado una serie de preguntas provocativas sobre el impacto de la falta de sue\u00f1o y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Los trastornos cr\u00f3nicos del sue\u00f1o, dicen estos cient\u00edficos, son un factor de riesgo ineludible del Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
Los cient\u00edficos de St. Louis tambi\u00e9n han demostrado en una serie de experimentos que la privaci\u00f3n del sue\u00f1o impide que las c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como microgl\u00eda limpien adecuadamente los dep\u00f3sitos de prote\u00edna amiloide durante el ciclo del sue\u00f1o, un hallazgo que ayuda a explicar la conexi\u00f3n observada desde hace mucho tiempo entre la p\u00e9rdida del sue\u00f1o y la neurodegeneraci\u00f3n. Las prote\u00ednas amiloides son los componentes b\u00e1sicos de las placas amiloides pegajosas, un sello distintivo clave de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
En su investigaci\u00f3n, que se informa en Science Translational Medicine, el equipo recurri\u00f3 a m\u00faltiples modelos de ratones para mostrar c\u00f3mo los patrones de sue\u00f1o interrumpidos permiten que se acumulen dep\u00f3sitos de amiloide. El sue\u00f1o es biol\u00f3gicamente beneficioso para el cerebro porque es cuando una red elaborada elimina el exceso de amiloide, as\u00ed como los desechos celulares y metab\u00f3licos. Sin ese ciclo diario de limpieza, el cerebro puede pagar un precio enorme.<\/p>\n\n\n\n
“La p\u00e9rdida de sue\u00f1o se asocia con el deterioro cognitivo en la poblaci\u00f3n que envejece y es un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer”, afirm\u00f3 en Science Translational Medicine la Dra. Samira Parhizkar, del Centro Hope para Trastornos Neurol\u00f3gicos de la Universidad de Washington y el Centro Knight de Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
“Teniendo en cuenta el papel crucial de los genes inmunomoduladores, como los que codifican el receptor desencadenante expresado en las c\u00e9lulas mieloides tipo 2 en la eliminaci\u00f3n de las placas pat\u00f3genas de beta-amiloide y la regulaci\u00f3n de la neurodegeneraci\u00f3n en el cerebro, nuestro objetivo fue investigar si la p\u00e9rdida de sue\u00f1o influye en la funci\u00f3n microglial y de qu\u00e9 manera”.<\/p>\n\n\n\n
“Hicimos ratones de tipo salvaje con privaci\u00f3n cr\u00f3nica de sue\u00f1o y el modelo de rat\u00f3n 5xFAD de amiloidosis cerebral”, escribi\u00f3 Parhizhar, describiendo los conceptos b\u00e1sicos del estudio, que llev\u00f3 al equipo a hacer nuevos descubrimientos sobre c\u00f3mo la falta de sue\u00f1o puede contribuir al deterioro cognitivo en enfermedad de alzh\u00e9imer<\/p>\n\n\n\n
El modelo de rat\u00f3n humanizado 5xFAD, explic\u00f3 el equipo, expres\u00f3 la variante gen\u00e9tica humana conocida como variante com\u00fan TREM2, que significa receptor desencadenante expresado en c\u00e9lulas mieloides tipo 2, o los modelos animales expresaron otra variante gen\u00e9tica. Por ejemplo, un modelo de rat\u00f3n ten\u00eda la variante de riesgo asociada con AD R47H sin expresi\u00f3n de TREM2. La privaci\u00f3n del sue\u00f1o mejor\u00f3 la acumulaci\u00f3n de placa de beta-amiloide dependiente de TREM2 en comparaci\u00f3n con ratones con ciclos de sue\u00f1o normales, encontraron los cient\u00edficos.<\/p>\n\n\n\n
“La privaci\u00f3n del sue\u00f1o no solo mejor\u00f3 la deposici\u00f3n de placa de beta-amiloide dependiente de TREM2 en comparaci\u00f3n con ratones 5xFAD con patrones de sue\u00f1o normales, sino que tambi\u00e9n indujo una reactividad microglial que fue independiente de la presencia de placas de beta-amiloide parenquimatosa”, enfatizaron Parhizhar y sus colegas en el informe de la revista.<\/p>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n se suma al creciente cat\u00e1logo de datos sobre la importancia del sue\u00f1o y subraya su papel en la neurodegeneraci\u00f3n. Al aprovechar diferentes modelos gen\u00e9ticos de ratones, el equipo pudo evaluar los efectos de la p\u00e9rdida de sue\u00f1o en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestros hallazgos resaltan que la privaci\u00f3n del sue\u00f1o afecta directamente la reactividad microglial, para lo cual se requiere TREM2, al alterar la capacidad metab\u00f3lica para hacer frente a las demandas de energ\u00eda de la vigilia prolongada, lo que lleva a una mayor deposici\u00f3n de beta amiloide, y subraya la importancia de la modulaci\u00f3n del sue\u00f1o como un enfoque terap\u00e9utico futuro prometedor”, concluyeron Parhizhar y sus colegas.<\/p>\n\n\n\n