Las c\u00e9lulas cancerosas de la vejiga a las que les falta un cromosoma Y est\u00e1n mejor preparadas para evadir nuestro sistema inmunol\u00f3gico, seg\u00fan un nuevo estudio con ratones y realizado por investigadores del Centro M\u00e9dico Cedars-Sinai y la Universidad Estatal de Ohio en los EE. UU. El descubrimiento explica de alguna manera por qu\u00e9 tantos casos de c\u00e1nceres espec\u00edficos contienen c\u00e9lulas que ya no tienen un cromosoma sexual masculino y, potencialmente, por qu\u00e9 los hombres son estad\u00edsticamente m\u00e1s propensos al c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
Al igual que el color del cabello, la elasticidad de la piel, la memoria y la vista, el cromosoma Y tiene la costumbre de desaparecer a medida que envejecemos, quedando atr\u00e1s mientras el resto de nuestra biblioteca gen\u00e9tica se copia y se transfiere a una c\u00e9lula nueva y fresca. En su mayor parte, parece que nos las arreglamos relativamente bien sin \u00e9l, al menos por un tiempo. En comparaci\u00f3n con los 156.000 pares de bases que componen el cromosoma X, el insignificante fajo de ADN que desencadena las caracter\u00edsticas sexuales masculinas contiene solo 57.000 pares de bases de informaci\u00f3n, que codifican varios genes que no parecen demasiado cr\u00edticos para la vida.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, est\u00e1 claro que algo en esas secuencias debe marcar la diferencia cuando se trata de la salud general. Por ejemplo, perder el cromosoma en los tejidos que producen c\u00e9lulas sangu\u00edneas es una mala noticia para la funci\u00f3n card\u00edaca. Entre el 10 y el 40% de los c\u00e1nceres de vejiga tambi\u00e9n contienen c\u00e9lulas que carecen de un cromosoma Y, lo que sugiere funciones protectoras ocultas.<\/p>\n\n\n\n
Para encontrarlos, el ur\u00f3logo de Cedars-Sinai, Dan Theodorescu, dirigi\u00f3 a un equipo de cient\u00edficos en una investigaci\u00f3n del pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de vejiga en modelos de ratones, validando los resultados con un an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales extra\u00eddas de c\u00e1nceres de vejiga humanos. Las c\u00e9lulas de ratones que hab\u00edan perdido su cromosoma Y de forma natural o se les hab\u00eda eliminado a trav\u00e9s de la edici\u00f3n del gen CRISPR-Cas 9 crecieron m\u00e1s o menos igual que las c\u00e9lulas con el cromosoma sexual cuando se observaron in vitro.<\/p>\n\n\n\n
Dentro de los ratones, la distinci\u00f3n se hizo mucho m\u00e1s evidente. Los c\u00e1nceres sin un cromosoma Y se volvieron mucho m\u00e1s agresivos, creciendo casi al doble de la velocidad de sus versiones gen\u00f3micamente completas. Romper genes inmunes clave en los ratones Y-positivos igual\u00f3 las tasas de crecimiento una vez m\u00e1s, lo que implica que algo en el cromosoma facilit\u00f3 la inmunidad adaptativa antitumoral del cuerpo. Un an\u00e1lisis posterior confirm\u00f3 que dos genes espec\u00edficos, KDM5D y UTY, eran los principales responsables de la protecci\u00f3n adicional.<\/p>\n\n\n\n
Una exploraci\u00f3n a trav\u00e9s de las prote\u00ednas producidas por las c\u00e9lulas cancerosas del rat\u00f3n y la comparaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias cr\u00edticas presentes en los dos tipos de tumores diferentes ayudaron a completar la imagen, lo que sugiere que los linfocitos T que combaten el c\u00e1ncer se estaban agotando r\u00e1pidamente en su ataque a las c\u00e9lulas que carec\u00edan de los genes. Examinar las bases de datos de prote\u00ednas activas en los c\u00e1nceres de vejiga humanos apoy\u00f3 los hallazgos de los modelos de rat\u00f3n, afirmando que la presencia de un cromosoma Y en las c\u00e9lulas de la vejiga produce prote\u00ednas importantes que ayudan al ataque del sistema inmunitario contra el tumor en crecimiento. Esto no solo les da a los especialistas m\u00e9dicos algo que buscar para determinar la agresi\u00f3n de los c\u00e1nceres de vejiga, sino que la experimentaci\u00f3n adicional tambi\u00e9n mostr\u00f3 que los tumores Y negativos responden bien a un tipo de tratamiento contra el c\u00e1ncer conocido como inhibidor del punto de control inmunitario.<\/p>\n\n\n\n
Si est\u00e1s inspirado para darle a sus cromosomas Y un gran abrazo y decirles que nunca los dejar\u00e1 ir, es posible que desees esperar. Otra investigaci\u00f3n recientemente publicada por investigadores de la Universidad de Texas en los EE. UU. evalu\u00f3 las diferencias de sexo en el c\u00e1ncer colorrectal en ratones, encontrando diferencias similares a las medidas entre humanos.<\/p>\n\n\n\n
Un an\u00e1lisis de una mutaci\u00f3n conocida encontr\u00f3 que regula un gen en el cromosoma Y que es el principal responsable de ayudar a los tumores a migrar alrededor del cuerpo del rat\u00f3n. Ese gen del cromosoma Y resulta ser KDM5D, uno de los genes espec\u00edficos identificados como protectores en el c\u00e1ncer de vejiga.<\/p>\n\n\n\n
Dependiendo del tipo de tejido, este diminuto ‘folleto’ de un cromosoma podr\u00eda ser un arma para combatir el c\u00e1ncer o un manual de instrucciones para que un tumor zarpe e invada nuevos \u00f3rganos. Solo depende de qu\u00e9 enfermedad prefiera tener el mayor riesgo. Con estudios que sugieren que el cromosoma Y podr\u00eda estar desapareciendo como una moda evolutiva, es dif\u00edcil saber si debemos celebrar o lamentarnos.<\/p>\n\n\n\n
Estos estudios fueron publicados en Nature aqu\u00ed<\/a> y aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n\n\n\n