Una condici\u00f3n com\u00fan de la sangre asociada con un mayor riesgo de varias enfermedades inesperadamente parece reducir el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Las personas con hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) tienen 10 veces m\u00e1s probabilidades de desarrollar c\u00e1nceres de la sangre y el doble de probabilidades de terminar con afecciones card\u00edacas y hep\u00e1ticas. Entonces, cuando el bi\u00f3logo celular de la Universidad de Stanford, Hind Bouzid, y sus colegas se dispusieron a ver c\u00f3mo esta afecci\u00f3n interfer\u00eda con el Alzheimer, este no fue el resultado que esperaban.<\/p>\n\n\n\n
“Nos sorprendi\u00f3 descubrir que la CHIP en realidad estaba asociada con un riesgo sustancialmente menor de enfermedad de Alzheimer”, dice el pat\u00f3logo de Stanford Siddhartha Jaiswal.<\/p>\n\n\n\n
La CHIP es a menudo un proceso relacionado con la edad. Surge cuando un progenitor de c\u00e9lulas sangu\u00edneas (una c\u00e9lula madre) que vive en nuestra m\u00e9dula \u00f3sea termina con una mutaci\u00f3n que le permite crear c\u00e9lulas sangu\u00edneas mutantes m\u00e1s fuertes que sus pares. La CHIP puede formarse en personas por lo dem\u00e1s sanas y no presenta s\u00edntomas perceptibles, pero exacerba otras afecciones.<\/p>\n\n\n\n
Como estas c\u00e9lulas sangu\u00edneas pueden superar a otras, esta cepa gen\u00e9ticamente \u00fanica puede reemplazar casi el 100% de la sangre de una persona con el tiempo. Al analizar el ADN de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de 1362 personas con Alzheimer y 4368 personas sin Alzheimer, Bouzid y el equipo encontraron un riesgo de 30 a 50% menor de Alzheimer en personas con la mutaci\u00f3n sangu\u00ednea. Este es un grado de protecci\u00f3n similar al de una variante gen\u00e9tica conocida por reducir el Alzheimer, explica Jaiswal.<\/p>\n\n\n\n
Tambi\u00e9n sugiere que la mutaci\u00f3n afecta otros tejidos adem\u00e1s de los gl\u00f3bulos rojos. Los investigadores observaron m\u00e1s de cerca guiados por investigaciones anteriores que previamente encontraron un v\u00ednculo con otras c\u00e9lulas derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea (conocidas colectivamente como tejido mieloide).<\/p>\n\n\n\n
Gracias a 12 donantes, ocho que hab\u00edan vivido con CHIP y cuatro sin ella, el equipo identific\u00f3 estas c\u00e9lulas mieloides portadoras de CHIP en el tejido cerebral. Siete de ocho portadores de CHIP tuvieron un aumento en las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n\n\n\n
Por lo general, los gl\u00f3bulos blancos que engullen a los invasores extra\u00f1os en el cerebro son microgl\u00edas, que se producen dentro del tejido conectivo del cerebro. Pero estas c\u00e9lulas que se originaron en la m\u00e9dula \u00f3sea de alguna manera se colaron en el cerebro y asumieron el papel del sistema inmunol\u00f3gico de la microgl\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
“Esto sugiere que las c\u00e9lulas est\u00e1n migrando de la sangre al cerebro”, dice Jaiswa. “Es un hallazgo notable”.<\/p>\n\n\n\n
“Una hip\u00f3tesis es que las mutaciones que promueven una ventaja de crecimiento en las c\u00e9lulas madre de la sangre tambi\u00e9n promueven la expansi\u00f3n y la actividad microglial, lo que aumenta la capacidad de la microglia para combatir las condiciones que conducen a la enfermedad cerebral”, contin\u00faa Jaiswa.<\/p>\n\n\n\n
La disfunci\u00f3n del sistema inmunitario del cerebro juega un papel probable en la enfermedad de Alzheimer. Entonces, si los impostores derivados de la m\u00e9dula \u00f3sea realmente est\u00e1n ingresando al cerebro en los portadores de CHIP, podr\u00edan estar superando a la microgl\u00eda defectuosa derivada del cerebro en los pacientes con Alzheimer y asumiendo los roles que la microgl\u00eda ahora est\u00e1 descuidando.<\/p>\n\n\n\n
Extra\u00f1amente, el equipo no encontr\u00f3 cambios epigen\u00e9ticos consistentes que explicaran estos efectos cuando intentaron buscar. Esto podr\u00eda deberse al peque\u00f1o tama\u00f1o de la muestra o a que se necesita alg\u00fan otro factor para desencadenarlos, lo que se ha visto en otros estados de enfermedad, explican. Por lo tanto, a\u00fan no pueden vincular directamente la protecci\u00f3n a la microgl\u00eda impostora. Si bien todav\u00eda hay mucho por resolver, las m\u00faltiples l\u00edneas de evidencia que Bouzid y sus colegas han proporcionado sugieren que las c\u00e9lulas derivadas de la m\u00e9dula con las mutaciones CHIP brindan cierta protecci\u00f3n contra la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
Esta investigaci\u00f3n fue publicada en Nature Medicine<\/a>.<\/p>\n\n\n\n