Un nuevo estudio de Northwestern Medicine desaf\u00eda la creencia com\u00fan sobre lo que desencadena la enfermedad de Parkinson. La degeneraci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas est\u00e1 ampliamente aceptada como el primer evento que conduce al Parkinson. Pero el nuevo estudio sugiere que una disfunci\u00f3n en las sinapsis de las neuronas (el peque\u00f1o espacio a trav\u00e9s del cual una neurona puede enviar un impulso a otra neurona) conduce a d\u00e9ficits de dopamina y precede a la neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
La enfermedad de Parkinson afecta entre el 1% y el 2% de la poblaci\u00f3n y se caracteriza por temblor en reposo, rigidez y bradicinesia (lentitud de movimiento). Estos s\u00edntomas motores se deben a la p\u00e9rdida progresiva de neuronas dopamin\u00e9rgicas en el mesenc\u00e9falo.<\/p>\n\n\n\n
El estudio, “La mutaci\u00f3n de Parkinson relacionada con la enfermedad de Parkinson interrumpe el reciclaje de ves\u00edculas sin\u00e1pticas en las neuronas dopamin\u00e9rgicas humanas”, publicado en Neuron, abre una nueva v\u00eda para las terapias, dijeron los cient\u00edficos.<\/p>\n\n\n\n
“Demostramos que las sinapsis dopamin\u00e9rgicas se vuelven disfuncionales antes de que ocurra la muerte neuronal”, dijo el autor principal, el Dr. Dimitri Krainc, catedr\u00e1tico de neurolog\u00eda de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y director del Centro Simpson Querrey de Neurogen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n
“Con base en estos hallazgos, planteamos la hip\u00f3tesis de que atacar las sinapsis disfuncionales antes de que las neuronas se degeneren puede representar una mejor estrategia terap\u00e9utica”.<\/p>\n\n\n\n
El estudio investig\u00f3 las neuronas del mesenc\u00e9falo derivadas de pacientes, lo cual es fundamental porque las neuronas de dopamina de rat\u00f3n y humanas tienen una fisiolog\u00eda diferente y los hallazgos en las neuronas de rat\u00f3n no son traducibles a los humanos, como se destaca en la investigaci\u00f3n de Krainc publicada en Science. Los cient\u00edficos de Northwestern descubrieron que las sinapsis dopamin\u00e9rgicas no funcionan correctamente en diversas formas gen\u00e9ticas de la enfermedad de Parkinson. Este trabajo, junto con otros estudios recientes del laboratorio de Krainc, aborda una de las principales lagunas en este campo: c\u00f3mo diferentes genes relacionados con el Parkinson conducen a la degeneraci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas humanas.<\/p>\n\n\n\n
Planta de reciclaje neuronal El proceso de reciclar o eliminar estas mitocondrias viejas se llama mitofagia. Los dos trabajadores de este proceso de reciclaje son los genes Parkin y PINK1. En una situaci\u00f3n normal, PINK1 activa Parkin para mover las mitocondrias viejas hacia el camino para ser recicladas o eliminadas. Est\u00e1 bien establecido que las personas que portan mutaciones en ambas copias de PINK1 o Parkin desarrollan la enfermedad de Parkinson debido a una mitofagia ineficaz.<\/p>\n\n\n\n La historia de dos hermanas cuya enfermedad ayud\u00f3 a avanzar en la investigaci\u00f3n del Parkinson La raz\u00f3n de la disparidad llev\u00f3 a un nuevo descubrimiento importante por parte de Krainc y su grupo. La hermana que fue diagnosticada a los 16 a\u00f1os tambi\u00e9n ten\u00eda una p\u00e9rdida parcial de Parkin, que, por s\u00ed solo, no deber\u00eda causar Parkinson.<\/p>\n\n\n\n “Debe haber una p\u00e9rdida total de Parkin para causar la enfermedad de Parkinson. Entonces, \u00bfpor qu\u00e9 la hermana con s\u00f3lo una p\u00e9rdida parcial de Parkin contrajo la enfermedad m\u00e1s de 30 a\u00f1os antes?” -Pregunt\u00f3 Krainc.<\/p>\n\n\n\n Como resultado, los cient\u00edficos se dieron cuenta de que Parkin tiene otra tarea importante que hasta ahora se desconoc\u00eda. El gen tambi\u00e9n funciona en una v\u00eda diferente en la terminal sin\u00e1ptica (no relacionada con su trabajo de reciclaje) donde controla la liberaci\u00f3n de dopamina. Con esta nueva comprensi\u00f3n de lo que le sali\u00f3 mal a la hermana, los cient\u00edficos de Northwestern vieron una nueva oportunidad para impulsar el Parkin y el potencial de prevenir la degeneraci\u00f3n de las neuronas de dopamina.<\/p>\n\n\n\n “Descubrimos un nuevo mecanismo para activar Parkin en las neuronas de los pacientes”, dijo Krainc. “Ahora necesitamos desarrollar f\u00e1rmacos que estimulen esta v\u00eda, corrijan la disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica y, con suerte, prevengan la degeneraci\u00f3n neuronal en el Parkinson”.<\/p>\n\n\n\n El primer autor del estudio es Pingping Song, profesor asistente de investigaci\u00f3n en el laboratorio de Krainc. Otros autores son Wesley Peng, Zhong Xie, Daniel Ysselstein, Talia Krainc, Yvette Wong, Niccol\u00f2 Mencacci, Jeffrey Savas y D. James Surmeier de Northwestern y Kalle Gehring de la Universidad McGill.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Imaginemos a dos trabajadores en una planta de reciclaje neuronal. Su trabajo es reciclar las mitocondrias, las productoras de energ\u00eda de la c\u00e9lula, que son demasiado viejas o est\u00e1n sobrecargadas de trabajo. Si las mitocondrias disfuncionales permanecen en la c\u00e9lula, pueden causar disfunci\u00f3n celular. <\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Dos hermanas tuvieron la desgracia de nacer sin el gen PINK1, porque a cada uno de sus padres les faltaba una copia del gen cr\u00edtico. Esto puso a las hermanas en alto riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson, pero a una hermana se le diagnostic\u00f3 la enfermedad a los 16 a\u00f1os, mientras que a la otra no se le diagnostic\u00f3 hasta los 48 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n