Los investigadores han descubierto el funcionamiento biol\u00f3gico de las mutaciones de las c\u00e9lulas inmunitarias previamente asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Una de las mutaciones parece desempe\u00f1ar un papel protector en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n
Con decenas de millones de personas que viven con demencia en todo el mundo y medios de tratamiento limitados, se han invertido d\u00e9cadas de tiempo y miles de millones de d\u00f3lares en estudiar la enfermedad. Sin embargo, sigue siendo obstinadamente misterioso. Por eso, el neurocient\u00edfico de la Universidad de Stanford Andy Tsai y sus colegas probaron diferentes variaciones del gen de la fosfolipasa C-gamma-2 (PLCG2) en ratones para confirmar y rastrear el mecanismo detr\u00e1s de su asociaci\u00f3n previamente identificada con el Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
Se sabe que este gen se expresa en las c\u00e9lulas inmunitarias de la microgl\u00eda del cerebro. Estas c\u00e9lulas identifican y devoran a los invasores u otras c\u00e9lulas que han funcionado mal en nuestro cerebro. PLCG2 participa en la se\u00f1alizaci\u00f3n entre la microgl\u00eda y en la inducci\u00f3n de una respuesta inflamatoria, y se activa cuando la microgl\u00eda encuentra placas cerebrales amiloides, una caracter\u00edstica com\u00fan del Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
“La respuesta microglial afecta a las neuronas, lo que a su vez afecta a la capacidad de aprender y formar nuevos recuerdos”, explica Gary Landreth, bioqu\u00edmico de la Universidad de Indiana.<\/p>\n\n\n\n
Cuando Tsai y su equipo eliminaron el gen por completo, los ratones se volvieron m\u00e1s propensos a desarrollar Alzheimer. Los investigadores observaron que la microgl\u00eda con mutaciones de PLCG2 parece responder de manera diferente a las placas amiloides. Cambian la capacidad de las c\u00e9lulas inmunes para alterar y compactar las placas. Una variaci\u00f3n, M28L, actu\u00f3 igual que el knock-out: dej\u00f3 a la microgl\u00eda incapaz de realizar correctamente su tarea.<\/p>\n\n\n\n
“No pueden movilizar eficientemente una respuesta s\u00f3lida al amiloide depositado”, escribe el equipo en su art\u00edculo.<\/p>\n\n\n\n
Pero otra versi\u00f3n del gen, P522R, fue capaz de mantener la memoria de trabajo de ratones afectados por un modelo de enfermedad de Alzheimer con mayor actividad de la prote\u00edna PLCG2. Tsai y sus colegas sospechan que al permitir que la microgl\u00eda reduzca las placas de manera m\u00e1s efectiva, la mutaci\u00f3n ayuda a despejar el camino para que los neurotransmisores alcancen sus objetivos en cerebros de ratones con caracter\u00edsticas similares al Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
Esta teor\u00eda requiere m\u00e1s pruebas para ser confirmada, y aunque la mutaci\u00f3n protectora se ha observado en humanos, no hay datos m\u00e1s all\u00e1 de una asociaci\u00f3n gen\u00e9tica entre M28L y el Alzheimer en humanos, ya que esta mutaci\u00f3n parece ser rara. Pero el nuevo estudio se alinea con sugerencias recientes de que el Alzheimer es una enfermedad inmune y que las placas amiloides en s\u00ed no son las que funcionan mal.<\/p>\n\n\n\n
En general, los resultados indican “que promover una respuesta microglial neuroprotectora a la patolog\u00eda amiloide podr\u00eda limitar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer”, concluyen Tsai y su equipo.<\/p>\n\n\n\n
Esta investigaci\u00f3n fue publicada en Immunity<\/a>.<\/p>\n\n\n\n