Investigadores de la Universidad de Kyushu han descubierto que convertir las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro en neuronas restaura con \u00e9xito la funci\u00f3n cerebral despu\u00e9s de una lesi\u00f3n similar a un accidente cerebrovascular en ratones. Estos hallazgos, publicados en PNAS, sugieren que la reposici\u00f3n de neuronas a partir de c\u00e9lulas inmunitarias podr\u00eda ser una v\u00eda prometedora para el tratamiento del accidente cerebrovascular en humanos.<\/p>\n\n\n\n
Los accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades cerebrovasculares ocurren cuando el flujo sangu\u00edneo al cerebro se ve afectado, lo que causa da\u00f1o a las neuronas. La recuperaci\u00f3n suele ser deficiente y los pacientes sufren graves discapacidades f\u00edsicas y problemas cognitivos. En todo el mundo, es una de las causas m\u00e1s comunes por las que un paciente requiere cuidados a largo plazo.<\/p>\n\n\n\n
“Cuando nos cortamos o nos rompemos un hueso, nuestra piel y nuestras c\u00e9lulas \u00f3seas pueden replicarse para curar nuestro cuerpo. Pero las neuronas de nuestro cerebro no pueden regenerarse f\u00e1cilmente, por lo que el da\u00f1o suele ser permanente”, dice el profesor Kinichi Nakashima, de la Universidad de Kyushu. Facultad de Ciencias M\u00e9dicas. “Por lo tanto, necesitamos encontrar nuevas formas de reemplazar las neuronas perdidas”.<\/p>\n\n\n\n
Una posible estrategia es convertir otras c\u00e9lulas del cerebro en neuronas. En este caso, los investigadores se centraron en la microgl\u00eda, las principales c\u00e9lulas inmunitarias del sistema nervioso central. La microgl\u00eda tiene la tarea de eliminar las c\u00e9lulas da\u00f1adas o muertas del cerebro, por lo que despu\u00e9s de un derrame cerebral, se mueven hacia el sitio de la lesi\u00f3n y se replican r\u00e1pidamente.<\/p>\n\n\n\n
“Las microgl\u00edas son abundantes y est\u00e1n exactamente en el lugar donde las necesitamos, por lo que son un objetivo ideal para la conversi\u00f3n”, afirma el primer autor, el Dr. Takashi Irie, del Hospital Universitario de Kyushu.<\/p>\n\n\n\n
En investigaciones anteriores, el equipo demostr\u00f3 que pod\u00edan inducir que la microgl\u00eda se convirtiera en neuronas en el cerebro de ratones sanos. Ahora, el Dr. Irie y el profesor Nakashima, junto con el profesor Taito Matsuda y la profesora Noriko Isobe de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad de Kyushu, han demostrado que esta estrategia de reemplazar neuronas tambi\u00e9n funciona en cerebros lesionados y contribuye a la recuperaci\u00f3n del cerebro.<\/p>\n\n\n\n
Para realizar el estudio, los investigadores provocaron una lesi\u00f3n similar a un derrame cerebral en ratones al bloquear temporalmente la arteria cerebral media derecha, un vaso sangu\u00edneo importante en el cerebro que com\u00fanmente se asocia con un derrame cerebral en humanos. Una semana despu\u00e9s, los investigadores examinaron a los ratones y descubrieron que ten\u00edan dificultades en la funci\u00f3n motora y una marcada p\u00e9rdida de neuronas en una regi\u00f3n del cerebro conocida como cuerpo estriado. Esta parte del cerebro participa en la toma de decisiones, la planificaci\u00f3n de acciones y la coordinaci\u00f3n motora.<\/p>\n\n\n\n
Luego, los investigadores utilizaron un lentivirus para insertar ADN en c\u00e9lulas microgliales en el sitio de la lesi\u00f3n. El ADN conten\u00eda instrucciones para producir NeuroD1, una prote\u00edna que induce la conversi\u00f3n neuronal. Durante las semanas siguientes, las c\u00e9lulas infectadas comenzaron a convertirse en neuronas y las \u00e1reas del cerebro con p\u00e9rdida de neuronas disminuyeron. A las ocho semanas, las nuevas neuronas inducidas se hab\u00edan integrado con \u00e9xito en los circuitos del cerebro.<\/p>\n\n\n\n
S\u00f3lo tres semanas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, los ratones mostraron una funci\u00f3n motora mejorada en las pruebas de comportamiento. Estas mejoras se perdieron cuando los investigadores eliminaron las nuevas neuronas inducidas, lo que proporcion\u00f3 pruebas s\u00f3lidas de que las neuronas reci\u00e9n convertidas contribuyeron directamente a la recuperaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
“Estos resultados son muy prometedores. El siguiente paso es probar si NeuroD1 tambi\u00e9n es eficaz para convertir la microgl\u00eda humana en neuronas y confirmar que nuestro m\u00e9todo de insertar genes en las c\u00e9lulas microgliales es seguro”, afirma el profesor Nakashima.<\/p>\n\n\n\n
Adem\u00e1s, el tratamiento se realiz\u00f3 en ratones en la fase aguda despu\u00e9s del accidente cerebrovascular, cuando la microgl\u00eda migraba y se replicaba en el lugar de la lesi\u00f3n. Por lo tanto, los investigadores tambi\u00e9n planean ver si la recuperaci\u00f3n tambi\u00e9n es posible en ratones en una fase cr\u00f3nica posterior.<\/p>\n\n\n\n