El alcohol es la sustancia adictiva m\u00e1s com\u00fan en el mundo. Cada a\u00f1o en Estados Unidos el consumo excesivo de alcohol cuesta 249 mil millones de d\u00f3lares y causa aproximadamente 88.000 muertes, as\u00ed como diversas enfermedades cr\u00f3nicas y problemas sociales. El trastorno por consumo de alcohol, un trastorno cr\u00f3nico, recurrente y de alta prevalencia, afecta a m\u00e1s de 14 millones de personas s\u00f3lo en los EE. UU., adem\u00e1s de estar gravemente subtratado, con s\u00f3lo tres terapias farmacol\u00f3gicas modestamente efectivas disponibles.<\/p>\n\n\n\n
Se ha demostrado que la exposici\u00f3n cr\u00f3nica al alcohol produce profundas neuroadaptaciones en regiones espec\u00edficas del cerebro, incluido el reclutamiento de neurotransmisores clave del estr\u00e9s, lo que en \u00faltima instancia provoca cambios en el cuerpo que sustentan el consumo excesivo de alcohol. El \u00e1rea del cerebro conocida como “n\u00facleo del lecho de la estr\u00eda terminal” (BNST) est\u00e1 implicada de manera cr\u00edtica en la respuesta conductual al estr\u00e9s, as\u00ed como en el consumo cr\u00f3nico y patol\u00f3gico de alcohol.<\/p>\n\n\n\n
Investigadores de la Escuela de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston han identificado que un p\u00e9ptido llamado polip\u00e9ptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP) est\u00e1 involucrado en el consumo excesivo de alcohol. Adem\u00e1s, han descubierto que este p\u00e9ptido act\u00faa en la zona del BNST. Utilizando un modelo experimental establecido para el consumo excesivo e intermitente de alcohol, los investigadores observaron que durante la abstinencia, este modelo mostraba niveles elevados del neurop\u00e9ptido del estr\u00e9s PACAP de forma selectiva en el BNST, en comparaci\u00f3n con el modelo de control.<\/p>\n\n\n\n
Curiosamente, tambi\u00e9n se observ\u00f3 un aumento similar en los niveles de otro neurop\u00e9ptido de estr\u00e9s estrechamente relacionado con PACAP, el p\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina o CGRP. Ambos p\u00e9ptidos han sido implicados en el estr\u00e9s y en la sensibilidad al dolor, pero su papel en la adicci\u00f3n al alcohol est\u00e1 menos establecido.<\/p>\n\n\n\n
Luego, los investigadores utilizaron un virus en un modelo transg\u00e9nico para bloquear las v\u00edas neuronales que contienen PACAP y que llegan espec\u00edficamente al BNST. “Descubrimos que la inhibici\u00f3n de PACAP para el BNST reduc\u00eda dr\u00e1sticamente el consumo excesivo de etanol”, explic\u00f3 la coautora correspondiente Valentina Sabino, Ph.D., codirectora del Laboratorio de Trastornos Adictivos de la Escuela y profesora de farmacolog\u00eda, fisiolog\u00eda y biof\u00edsica.<\/p>\n\n\n\n
Seg\u00fan los investigadores, estos resultados proporcionan evidencia de que esta prote\u00edna media en las propiedades adictivas del alcohol. “Encontramos un actor clave, el PACAP, que impulsa el consumo excesivo de alcohol, y que puede ser un objetivo para el desarrollo de nuevas terapias farmacol\u00f3gicas”, a\u00f1adi\u00f3 el coautor correspondiente Pietro Cottone, Ph.D., profesor asociado de farmacolog\u00eda, fisiolog\u00eda y biof\u00edsica y codirector del Laboratorio de Trastornos Adictivos.<\/p>\n\n\n\n
Estos hallazgos aparecen en l\u00ednea en la revista eNeuro.<\/p>\n\n\n\n