Investigadores de la Universidad de Fudan y la Academia de Ciencias de China en Shangh\u00e1i han realizado una edici\u00f3n del genoma de todo el cerebro destinada a corregir una mutaci\u00f3n de base \u00fanica asociada con el trastorno del espectro autista (TEA) en ratones.<\/p>\n\n\n\n
En un art\u00edculo, “La edici\u00f3n de bases in vivo de todo el cerebro revierte los cambios de comportamiento en ratones mutantes Mef2c”, publicado en Nature Neuroscience, el equipo detalla su avance revolucionario en la edici\u00f3n de genes aplicada in vivo con implicaciones luminosas para la neurociencia cl\u00ednica.<\/p>\n\n\n\n
El estudio se centra en una mutaci\u00f3n de base \u00fanica dentro del gen MEF2C, un gen asociado con el TEA en humanos. MEF2C se expresa altamente en regiones cerebrales espec\u00edficas (corteza, hipocampo, am\u00edgdala) y desempe\u00f1a un papel crucial en el desarrollo neuronal y la plasticidad sin\u00e1ptica.<\/p>\n\n\n\n
Las mutaciones del gen MEF2C contribuyen al TEA, ya que el gen alterado afecta la estabilidad de la prote\u00edna MEF2C, lo que lleva a una degradaci\u00f3n acelerada de la prote\u00edna. Cuando una prote\u00edna cr\u00edtica involucrada en la estructura neuronal est\u00e1 comprometida, se forman morfolog\u00edas neuronales anormales, lo que causa d\u00e9ficits de desarrollo como discapacidad intelectual, falta de habla y comportamientos repetitivos.<\/p>\n\n\n\n
Para implementar un cambio en la configuraci\u00f3n de los genes mutados, el equipo desarroll\u00f3 un sistema de edici\u00f3n de bases llamado sistema AeCBE (enzima de edici\u00f3n de ARNm de apolipoprote\u00edna B, editor de bases de citosina incrustado en polip\u00e9ptido catal\u00edtico) para convertir pares de bases C\u00b7G en T\u00b7A sin causar rompimientos del ADN de doble cadena. Al no permitir una rotura de doble cadena, el m\u00e9todo reduce las posibilidades de que se produzcan indeles, adiciones o eliminaciones no planificadas.<\/p>\n\n\n\n
En la experimentaci\u00f3n, los ratones con la mutaci\u00f3n Mef2cL35P exhibieron anomal\u00edas de comportamiento que imitaban rasgos del TEA como hiperactividad, comportamiento repetitivo y anomal\u00edas sociales. La inyecci\u00f3n de AeCBE a trav\u00e9s del cruce de la barrera hematoencef\u00e1lica con un virus adenoasociado corrigi\u00f3 con \u00e9xito la mutaci\u00f3n en el cerebro del rat\u00f3n, restaurando los niveles de prote\u00edna Mef2c en varias regiones del cerebro y revirtiendo las anomal\u00edas del comportamiento.<\/p>\n\n\n\n
Los hallazgos proporcionan un resultado prometedor para posibles enfoques terap\u00e9uticos en el tratamiento de trastornos cerebrales gen\u00e9ticos causados por mutaciones de un solo gen. El \u00e9xito del m\u00e9todo en ratones vivos pone de relieve su relevancia cl\u00ednica para abordar los trastornos gen\u00e9ticos del neurodesarrollo en humanos.<\/p>\n\n\n\n