Ciertos tumores cerebrales en ni\u00f1os peque\u00f1os contienen c\u00e9lulas que se desarrollan de manera muy similar a las c\u00e9lulas cerebrales normales y otras que ya se han desarrollado de manera maligna, dependiendo de d\u00f3nde se encuentren dentro del tumor. Mediante el an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales, un equipo de investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Infantil Hopp de Heidelberg (KiTZ), el Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ) y el Hospital Universitario de Heidelberg (UKHD) pudieron caracterizar en detalle los programas gen\u00e9ticos de las c\u00e9lulas individuales y identificar su v\u00eda de desarrollo dentro del tumor.<\/p>\n\n\n\n
El estudio se publica en la revista Nature Communications. El meduloblastoma se encuentra entre los tumores s\u00f3lidos m\u00e1s comunes en los ni\u00f1os y el tumor cerebral maligno m\u00e1s com\u00fan en los ni\u00f1os. El tumor crece en el cerebelo y puede da\u00f1ar centros cerebrales vitales a medida que crece.<\/p>\n\n\n\n
Seg\u00fan las caracter\u00edsticas de los tejidos y los criterios gen\u00e9ticos, los meduloblastomas se dividen actualmente en diferentes grupos de riesgo, que pueden seguir un curso completamente diferente. Si bien ciertos subtipos progresan agresivamente y forman met\u00e1stasis, existen otras formas que generalmente pueden curarse con una terapia combinada intensiva de cirug\u00eda, quimioterapia y radioterapia. Un equipo de investigadores ha utilizado ahora un m\u00e9todo novedoso para investigar qu\u00e9 dirige ciertos tumores en una direcci\u00f3n m\u00e1s benigna o maligna a nivel celular.<\/p>\n\n\n\n
Para ellos sirvi\u00f3 de modelo un tipo determinado de meduloblastoma, que se caracteriza por sus buenas posibilidades de recuperaci\u00f3n y al mismo tiempo por las propiedades estructurales especiales de su tejido: en el llamado meduloblastoma con nodularidad extensa (MBEN), las c\u00e1maras del tejido peque\u00f1o est\u00e1n delimitadas dentro del tumor, el cual est\u00e1 conectado en forma de uva. El estudio mostr\u00f3 que las c\u00e9lulas tumorales ubicadas en estos n\u00f3dulos ya no se divid\u00edan activamente y su programa gen\u00e9tico era similar al de las c\u00e9lulas cerebrales maduras.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, en las zonas intermedias los cient\u00edficos identificaron diferentes tipos de c\u00e9lulas: adem\u00e1s de las c\u00e9lulas inmunitarias y del tejido conectivo, tambi\u00e9n hab\u00eda c\u00e9lulas tumorales mucho m\u00e1s agresivas, que continuaban dividi\u00e9ndose incontrolablemente y cuyo programa gen\u00e9tico se parec\u00eda m\u00e1s al de los meduloblastomas de r\u00e1pido crecimiento y c\u00e9lulas nerviosas inmaduras. Sin embargo, durante su migraci\u00f3n hacia los ganglios, las c\u00e9lulas cancerosas volvieron a madurar hasta convertirse en c\u00e9lulas nerviosas y ya no se dividieron.<\/p>\n\n\n\n
Kristian Pajtler, onc\u00f3logo pedi\u00e1trico de KiTZ, DKFZ y UKHD y director del estudio, explica los resultados de la siguiente manera: “En algunos tumores infantiles se bloquea el proceso de desarrollo normal. De este modo, las c\u00e9lulas cancerosas se vuelven similares a c\u00e9lulas precursoras inmaduras, que permanecer activo en la divisi\u00f3n debido a un programa gen\u00e9tico espec\u00edfico”.<\/p>\n\n\n\n
“En los tumores MBEN esto aparentemente s\u00f3lo funciona parcialmente y muchas de las c\u00e9lulas pasan entonces a la mitad del proceso de desarrollo normal de una c\u00e9lula cerebelosa y dejan de dividirse. Esto tambi\u00e9n explicar\u00eda el curso mayoritariamente favorable de este tipo de tumor”.<\/p>\n\n\n\n
Para sus an\u00e1lisis, el equipo diseccion\u00f3 los tumores de nueve pacientes j\u00f3venes con MBEN en sus componentes celulares individuales y analiz\u00f3 el programa gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas individuales. Utilizando un m\u00e9todo bioinform\u00e1tico, pudieron reconstruir d\u00f3nde se encontraban exactamente estas c\u00e9lulas dentro del tumor. El m\u00e9todo, que se utiliz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con el departamento de Karsten Rippe en DKFZ, es de particular importancia para la investigaci\u00f3n del meduloblastoma, explica uno de los dos autores principales del estudio, David Ghasemi, m\u00e9dico y cient\u00edfico de KiTZ, UKHD y DKFZ.<\/p>\n\n\n\n
“Hasta ahora nunca ha sido posible desarrollar modelos de laboratorio para este tipo de meduloblastoma. S\u00f3lo con este m\u00e9todo fue posible localizar los tipos de c\u00e9lulas individuales dentro del tumor y comprender en qu\u00e9 se diferencian las distintas \u00e1reas del tumor entre s\u00ed”.<\/p>\n\n\n\n
Bloquear el proceso de maduraci\u00f3n es una importante herramienta terap\u00e9utica que ya se est\u00e1 investigando para evitar la progresi\u00f3n maligna en los ni\u00f1os y hacer que las c\u00e9lulas cancerosas vuelvan a una direcci\u00f3n benigna.<\/p>\n\n\n\n
“Es posible que los tumores MBEN s\u00f3lo necesiten un peque\u00f1o empuj\u00f3n”, afirma Kristian Pajtler. “Porque aunque la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con un tumor MBEN pueden curarse mediante cirug\u00eda y, si es necesario, terapias adicionales, estos son tratamientos muy intensivos para ni\u00f1os peque\u00f1os, que a menudo se asocian con efectos secundarios graves que duran toda la vida”.<\/p>\n\n\n\n