Una t\u00e9cnica de silenciamiento de genes basada en CRISPR puede aliviar el dolor en ratones, seg\u00fan un estudio. Aunque la terapia a\u00fan est\u00e1 muy lejos de ser utilizada en humanos, los cient\u00edficos dicen que es un enfoque prometedor para sofocar el dolor cr\u00f3nico que dura meses o a\u00f1os. El dolor cr\u00f3nico generalmente se trata con opioides como la morfina, que puede provocar adicci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
\u201cEs un verdadero desaf\u00edo que los mejores medicamentos que tenemos para tratar el dolor nos den otra enfermedad\u201d, dice Margarita Calvo, m\u00e9dica especialista en dolor de la Pontificia Universidad Cat\u00f3lica de Chile, en Santiago, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Por eso la t\u00e9cnica basada en CRISPR es emocionante, dice.<\/p>\n\n\n\n
Los cient\u00edficos ya est\u00e1n evaluando terapias CRISPR que editan el genoma de una persona como tratamientos para enfermedades de la sangre y algunas formas de ceguera hereditaria. La nueva versi\u00f3n de CRISPR no edita genes directamente, impide que se expresen, por lo que no deber\u00eda causar cambios permanentes, aunque no est\u00e1 claro cu\u00e1nto duran sus efectos.<\/p>\n\n\n\n
Una nueva forma de combatir el dolor Esta dif\u00edcil situaci\u00f3n inspir\u00f3 a la bioingeniera Ana Moreno y sus colegas de la Universidad de California en San Diego a buscar un tratamiento alternativo.<\/p>\n\n\n\n El dolor se registra en el cerebro cuando un est\u00edmulo, como tocar una sart\u00e9n hirviendo o ser pinchado con un objeto puntiagudo, hace que las neuronas env\u00eden una se\u00f1al el\u00e9ctrica a trav\u00e9s de los nervios de la m\u00e9dula espinal y hacia el cerebro. Esto sucede cuando las aberturas en forma de poros a lo largo de la neurona, llamadas canales i\u00f3nicos, se abren y cierran para permitir que los iones pasen, lo que transmite una corriente a lo largo del nervio. Con el dolor cr\u00f3nico, partes de esta v\u00eda pueden volverse hiperactivas.<\/p>\n\n\n\n Aunque existen muchos tipos de canales i\u00f3nicos, los estudios han sugerido que un canal de sodio llamado Nav1.7 podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel fundamental en el dolor cr\u00f3nico. Cuando las personas tienen mutaciones en el gen que codifica este canal, experimentan un dolor extremo y constante o no pueden sentir ning\u00fan dolor en absoluto.<\/p>\n\n\n\n Entonces, Moreno y su equipo pensaron que podr\u00edan detener las se\u00f1ales de dolor que viajan al cerebro al evitar que las neuronas produzcan Nav1.7. Los qu\u00edmicos han estado tratando de bloquear Nav1.7 con f\u00e1rmacos y anticuerpos de mol\u00e9cula peque\u00f1a, pero han tenido problemas porque estas terapias tambi\u00e9n interact\u00faan con canales de sodio estructuralmente similares en el cuerpo, causando efectos secundarios que incluyen entumecimiento y mala coordinaci\u00f3n. Pero con CRISPR, que se dirige a los genes con precisi\u00f3n, los investigadores pensaron que podr\u00edan llegar a Nav1.7 directamente, sin ning\u00fan efecto fuera del objetivo.<\/p>\n\n\n\n Aprovechando la precisi\u00f3n de CRISPR Les dieron a los ratones una inyecci\u00f3n espinal de la terapia de silenciamiento g\u00e9nico y luego intentaron inducir el dolor cr\u00f3nico inyectando a los animales con f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos o agentes inflamatorios. Estos ratones fueron m\u00e1s tolerantes a los est\u00edmulos dolorosos. Y los ratones que ya sufr\u00edan de dolor cr\u00f3nico se beneficiaron de la terapia, mostr\u00f3 el equipo. Por ejemplo, los ratones que recibieron dosis de quimioterapia se volvieron muy sensibles al dolor, pero perdieron esa sensibilidad despu\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n de la terapia g\u00e9nica. Los resultados se publicaron en Science Translational Medicine el 10 de marzo.<\/p>\n\n\n\n El alivio del dolor pareci\u00f3 durar, en algunos casos, hasta 44 semanas despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n. “Eso es bastante notable”, dice Sulayman Dib-Hajj, neurocient\u00edfico de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut.<\/p>\n\n\n\n Es importante destacar que, dice Calvo, el tratamiento parece haber eliminado la expresi\u00f3n de Nav1.7 sin cerrar otros canales de sodio: los ratones no perdieron ninguna sensaci\u00f3n aparte del dolor y no mostraron otros efectos secundarios.<\/p>\n\n\n\n A pesar de su entusiasmo, los cient\u00edficos advierten que estos resultados a\u00fan son preliminares y no saben si el alivio del dolor observado en ratones se traducir\u00e1 en humanos. “Nos da la esperanza de que los enfoques de terapia g\u00e9nica puedan funcionar en humanos” para tratar el dolor cr\u00f3nico, dice Dib-Hajj, “pero es necesario trabajar m\u00e1s”.<\/p>\n\n\n\n Moreno es ahora director ejecutivo de Navega Therapeutics en San Diego, que planea continuar desarrollando el tratamiento con la esperanza de alg\u00fan d\u00eda probarlo en humanos.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Algunos estudios estiman que una gran proporci\u00f3n de la poblaci\u00f3n de Europa y Estados Unidos, hasta el 50%, experimenta dolor cr\u00f3nico. Este dolor puede volverse debilitante con el tiempo al limitar la actividad de una persona y tener un efecto negativo en su salud mental. A pesar de la prevalencia de la afecci\u00f3n, existen pocas opciones para brindar alivio a largo plazo sin efectos secundarios. Aun as\u00ed, los m\u00e9dicos se han alejado de la prescripci\u00f3n de opioides debido al riesgo de adicci\u00f3n, y eso ha reducido a\u00fan m\u00e1s sus opciones.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>El equipo comenz\u00f3 con una versi\u00f3n modificada de la prote\u00edna Cas9 que normalmente forma parte del sistema de edici\u00f3n de genes CRISPR. Podr\u00eda apuntar, pero no cortar, la secuencia de ADN que codifica Nav1.7. Los investigadores adjuntaron al Cas9 modificado una segunda prote\u00edna “represora” que detiene la expresi\u00f3n del gen Nav1.7. Los investigadores empaquetaron este sistema en un virus peque\u00f1o e inactivo llamado virus adenoasociado que podr\u00eda transportarlo al interior de las c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n