Los pacientes con algunos tipos de linfoma que se vuelven resistentes a los tratamientos est\u00e1ndar pueden beneficiarse de una terapia que los investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison est\u00e1n evaluando despu\u00e9s de que descubrieron un proceso clave que alimenta la resistencia de los c\u00e1nceres de la sangre a los medicamentos actuales. Aqu\u00ed est\u00e1n los detalles:<\/p>\n\n\n\n
Un tratamiento eficaz, hasta que dej\u00f3 de serlo<\/strong>: el equipo de UW-Madison busc\u00f3 comprender por qu\u00e9 algunos pacientes con ciertos linfomas no Hodgkin que se originan en gl\u00f3bulos blancos llamados c\u00e9lulas B desarrollan resistencia a medicamentos que se han convertido en un est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n -Los pacientes con neoplasias malignas de c\u00e9lulas B, incluido el linfoma de c\u00e9lulas del manto y el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, a menudo ven que su c\u00e1ncer responde bien inicialmente a tratamientos que incluyen medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton o inhibidores de BTK.<\/p>\n\n\n\n -Los inhibidores de BTK, incluido el f\u00e1rmaco com\u00fanmente utilizado ibrutinib, bloquean la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B. Esto es \u00fatil para tratar los linfomas de c\u00e9lulas B porque los c\u00e1nceres surgen cuando esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n no funciona correctamente, lo que lleva a una producci\u00f3n descontrolada de c\u00e9lulas B. Los inhibidores de BTK cortocircuitan esa sobreproducci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n -“Sin embargo, la mayor\u00eda de los pacientes que responden a estos medicamentos recaen despu\u00e9s de uno o dos a\u00f1os de tratamiento. Eso es un gran problema”, dice Lixin Rui, profesora de hematolog\u00eda, oncolog\u00eda m\u00e9dica y cuidados paliativos de la Facultad de Medicina y Salud P\u00fablica de la Universidad de Wisconsin, quien dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Identificaci\u00f3n de un nuevo mecanismo de resistencia<\/strong>: los investigadores han estado tratando de comprender por qu\u00e9 y c\u00f3mo los inhibidores de BTK a menudo dejan de ser efectivos, y Rui y sus colegas investigaron espec\u00edficamente la resistencia contra ibrutinib.<\/p>\n\n\n\n -Ibrutinib se convirti\u00f3 en el primer inhibidor de BTK aprobado para tratar los linfomas de c\u00e9lulas B en 2013 y sigue siendo uno de los medicamentos m\u00e1s recetados de su clase para su uso contra los c\u00e1nceres.<\/p>\n\n\n\n -El equipo de UW-Madison realiz\u00f3 an\u00e1lisis gen\u00e9ticos y farmacol\u00f3gicos que implicaron a un solo gen en el desarrollo de resistencia a ibrutinib. El gen es responsable de producir una prote\u00edna conocida como respuesta de crecimiento temprano 1 o EGR1.<\/p>\n\n\n\n -La prote\u00edna EGR1 cumple una serie de funciones biol\u00f3gicas, incluida la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular. Rui y sus colegas descubrieron que las c\u00e9lulas B malignas resistentes a ibrutinib que examinaron mostraban genes EGR1 m\u00e1s activos que las c\u00e9lulas que no eran resistentes al f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n -Esta actividad se volvi\u00f3 a\u00fan m\u00e1s pronunciada despu\u00e9s del tratamiento con ibrutinib, ya que EGR1 promovi\u00f3 una cascada de cambios en el metabolismo de las c\u00e9lulas, aumentando su energ\u00eda.<\/p>\n\n\n\n -“Este es un mecanismo novedoso que identificamos”, dice Rui. “EGR1 puede promover una mayor producci\u00f3n de energ\u00eda en las c\u00e9lulas de linfoma resistentes y, por lo tanto, promueve la resistencia a los medicamentos”. El descubrimiento fue detallado recientemente en la revista Blood.<\/p>\n\n\n\n Superar la reca\u00edda: descubrir c\u00f3mo las c\u00e9lulas B cancerosas adquieren resistencia a los inhibidores de BTK como ibrutinib fue solo una parte del objetivo del equipo de la UW-Madison, que en \u00faltima instancia est\u00e1 buscando nuevos tratamientos eficaces para pacientes con linfoma que han reca\u00eddo gracias a la resistencia a los medicamentos. En el mismo estudio, Rui y sus colegas probaron un nuevo r\u00e9gimen de tratamiento destinado a contrarrestar la hiperactividad de EGR1.<\/p>\n\n\n\n El equipo aterriz\u00f3 en un tratamiento experimental que involucra dos medicamentos que reducen el metabolismo de las c\u00e9lulas: metformina, que se usa para tratar la diabetes tipo 2, y un medicamento m\u00e1s nuevo llamado IM156.<\/p>\n\n\n\n En combinaci\u00f3n, estos dos f\u00e1rmacos desaceleraron eficazmente el crecimiento de c\u00e9lulas de linfoma resistentes a ibrutinib en modelos de rat\u00f3n con linfomas de c\u00e9lulas B resistentes a los f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n Con el tiempo, Rui tiene la esperanza de que el tratamiento experimental pueda llegar a ensayos cl\u00ednicos con pacientes humanos. “Siempre quiero que los hallazgos de mi laboratorio se traduzcan a la cl\u00ednica”, dice Rui. “Si los pacientes pueden beneficiarse de esta investigaci\u00f3n, ser\u00eda muy gratificante”.<\/p>\n\n\n\n