Un producto farmac\u00e9utico aprobado por la FDA utilizado para tratar la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil pronto podr\u00eda recomendarse como terapia para disminuir el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Al analizar datos de seguros m\u00e9dicos junto con una investigaci\u00f3n de laboratorio sobre los efectos gen\u00e9ticos y neurol\u00f3gicos del sildenafil (un medicamento que se vende com\u00fanmente bajo la marca Viagra), investigadores en EE. UU. han validado el potencial del medicamento para evitar que las prote\u00ednas cr\u00edticas de las c\u00e9lulas nerviosas se enreden en un desastre mortal.<\/p>\n\n\n\n
Los estudios han demostrado repetidamente que los bloqueadores de enzimas llamados inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) no solo tienen la capacidad de promover el flujo sangu\u00edneo en el pene, sino que tambi\u00e9n podr\u00edan prevenir la neurodegeneraci\u00f3n responsable de la demencia. Este potencial podr\u00eda no ser tan sorprendente, dado que se sabe que las PDE est\u00e1n involucradas en v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n nerviosa que influyen en la neuroplasticidad. Investigaciones anteriores en modelos animales han demostrado que el inhibidor de la PDE, sildenafil, reduce la fosforilaci\u00f3n excesiva de las prote\u00ednas ‘tau’ en las c\u00e9lulas nerviosas, lo que hace que formen ovillos t\u00f3xicos, lo que ayuda a mejorar la salud cognitiva y la memoria.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, no todas las investigaciones han sido tan halagadoras, y algunos estudios no lograron notar ning\u00fan efecto a nivel poblacional. Y aunque los medicamentos pueden tener un efecto a nivel neurol\u00f3gico, los mecanismos detr\u00e1s de este proceso a\u00fan no se comprenden completamente.<\/p>\n\n\n\n
Investigadores estadounidenses utilizaron cultivos celulares de neuronas creadas a partir de c\u00e9lulas madre donadas por pacientes de Alzheimer para mapear la actividad metab\u00f3lica y gen\u00e9tica detr\u00e1s de los efectos terap\u00e9uticos del sildenafil. Despu\u00e9s de cinco d\u00edas de tratamiento, las neuronas cultivadas en el laboratorio produjeron niveles significativamente m\u00e1s bajos de prote\u00ednas tau con concentraciones excesivas de f\u00f3sforo agregadas, lo que confirma la habilidad del sildenafil para proteger las c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n\n\n\n
Una lectura de los mensajes producidos por el ADN de las c\u00e9lulas encontr\u00f3 cientos de cambios en la expresi\u00f3n de genes, muchos de los cuales implicaban inflamaci\u00f3n, interrupci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n entre los nervios y gu\u00eda de las estructuras de las c\u00e9lulas nerviosas. Si bien se necesitar\u00e1n estudios adicionales para identificar exactamente c\u00f3mo estas influencias sutiles pueden estar involucradas en la patolog\u00eda detr\u00e1s del Alzheimer, comprender las principales familias de genes afectados por el sildenafil proporcion\u00f3 una base s\u00f3lida para comprender por qu\u00e9 funciona y quiz\u00e1s por qu\u00e9 algunos cerebros desarrollan Alzheimer en primer lugar.<\/p>\n\n\n\n
Una segunda caracter\u00edstica del estudio utiliz\u00f3 IA para buscar signos de que el sildenafil estuviera funcionando a nivel poblacional. Estudios anteriores han utilizado datos de seguros m\u00e9dicos para encontrar que el sildenafil puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer en aproximadamente un 60%.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, estos se basaron en una sola base de datos de seguros, lo que potencialmente omiti\u00f3 variables que podr\u00edan revelar una conclusi\u00f3n diferente. Es m\u00e1s, estos estudios sugirieron que los pacientes tratados por presi\u00f3n arterial alta en los pulmones o hipertensi\u00f3n pulmonar (HP) no vieron la misma reducci\u00f3n en el riesgo de demencia. Los investigadores incluyeron cuatro tratamientos com\u00fanmente recetados para la HP en su an\u00e1lisis de datos, lo que no solo confirm\u00f3 que el sildenafil disminuy\u00f3 el riesgo de Alzheimer en aproximadamente un 60%, sino que, despu\u00e9s de todo, encontr\u00f3 que reduc\u00eda el riesgo en personas con hipertensi\u00f3n pulmonar.<\/p>\n\n\n\n
“Despu\u00e9s de integrar computacionalmente esta gran cantidad de datos, es gratificante ver los efectos del sildenafil en las neuronas humanas y los resultados de los pacientes en el mundo real”, dice el inform\u00e1tico biom\u00e9dico de la Cl\u00ednica Cleveland y coautor del estudio, Feixiong Cheng.<\/p>\n\n\n\n
“Creemos que nuestros hallazgos proporcionan la evidencia necesaria para que los ensayos cl\u00ednicos examinen m\u00e1s a fondo la eficacia potencial del sildenafil en pacientes con enfermedad de Alzheimer”.<\/p>\n\n\n\n
Ahora que el sildenafil ya ha recibido la aprobaci\u00f3n de la FDA para la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil, demostrar su seguridad y eficacia para reducir el riesgo de Alzheimer podr\u00eda proporcionar a las autoridades sanitarias un medio r\u00e1pido para abordar lo que parece ser una marea creciente de demencia.
Las poblaciones que envejecen en todo el mundo pueden esperar que el n\u00famero de personas que viven con demencia casi se duplique cada 20 a\u00f1os, de poco menos de 80 millones a finales de esta d\u00e9cada a casi 140 millones a mediados de siglo. Si ya tenemos a mano una p\u00edldora que puede mantener estos n\u00fameros bajos, investigaciones como esta ser\u00e1n vitales para demostrar su valor.<\/p>\n\n\n\n
Esta investigaci\u00f3n fue publicada en el Journal of Alzheimer’s Disease<\/a>.<\/p>\n\n\n\n