Desde hace a\u00f1os, los cient\u00edficos han intentado alterar las propias membranas lip\u00eddicas, ya que son esenciales para el funcionamiento de las bacterias gramnegativas. Pero los investigadores de Suecia son los primeros en centrarse en una enzima, llamada LpxH, que ayuda a sintetizar otros componentes cr\u00edticos de la membrana externa llamados lipopolisac\u00e1ridos. Dado que aproximadamente el 70% de las bacterias gramnegativas utilizan esta enzima, podr\u00eda ser un objetivo adecuado para numerosas infecciones.<\/p>\n\n\n\n Los ratones inyectados con E. coli<\/em> o K. pneumoniae<\/em> resistentes a los medicamentos recibieron una dosis de una serie de compuestos una hora m\u00e1s tarde dise\u00f1ados para inhibir la LpxH de la bacteria. Los resultados demostraron que era posible tratar infecciones del torrente sangu\u00edneo en s\u00f3lo cuatro horas con una sola dosis.<\/p>\n\n\n\n “Durante el transcurso de este modelo de infecci\u00f3n, las bacterias se propagan al torrente sangu\u00edneo de los ratones”, explican.<\/p>\n\n\n\n “La capacidad de estos compuestos para reducir fuertemente la cantidad de bacterias recuperadas de la sangre en un solo tratamiento de dosis \u00fanica resalta su potencial para tratar las infecciones m\u00e1s mortales con pat\u00f3genos gramnegativos [multirresistentes a medicamentos]”.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores comenzaron con un compuesto llamado JEDI-1444, que fue improvisado a partir de los resultados de una b\u00fasqueda en la literatura de inhibidores candidatos adecuados. Aunque result\u00f3 incre\u00edblemente prometedor para prevenir el crecimiento de gramnegativos, no era muy soluble ni estable en la sangre.<\/p>\n\n\n\n Con algunas modificaciones, el equipo encontr\u00f3 \u00e9xito en dos variaciones codificadas EBL-3599 y EBL-3647, que no se disolvieron mejor en suero pero mostraron una actividad antimicrobiana “potente” contra una amplia gama de aislados de E. coli<\/em> y K. pneumoniae<\/em> independientemente del genotipo de resistencia”.<\/p>\n\n\n\n Se trata de un descubrimiento fundamental, dado que ambas bacterias se est\u00e1n volviendo resistentes a los pocos antibi\u00f3ticos disponibles que act\u00faan contra ellas. En 2019, la muerte por infecciones resistentes a los antibi\u00f3ticos fue la tercera causa de muerte a nivel mundial. Para 2050 se esperan diez millones de muertes al a\u00f1o.<\/p>\n\n\n\n A medida que las bacterias se adaptan a nuestra medicina, se necesitan desesperadamente nuevas clases de medicina para salvar vidas. Hoy en d\u00eda, la mitad de los antibi\u00f3ticos disponibles en el mercado son simplemente variaciones de medicamentos que fueron identificados hace casi un siglo.<\/p>\n\n\n\n En 2017, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) public\u00f3 una lista de los pat\u00f3genos m\u00e1s peligrosos y resistentes a los medicamentos, y las bacterias gramnegativas que son resistentes a las clases m\u00e1s efectivas de antibi\u00f3ticos de amplio espectro encabezan la lista. Esto incluye E. coli<\/em> y K. pneumoniae<\/em>, Pseudomonas aeruginosa<\/em>, que tambi\u00e9n causa neumon\u00eda, y Acinetobacter baumannii, que causa infecciones de la sangre, los pulmones y la orina.<\/p>\n\n\n\n “Aunque los resultados actuales son muy prometedores”, concluyen los investigadores de Uppsala, “se necesitar\u00e1 un trabajo adicional considerable antes de que los compuestos de esta clase est\u00e9n listos para los ensayos cl\u00ednicos”.<\/p>\n\n\n\n El estudio fue publicado en PNAS<\/a>.<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/einsteresante.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/image-37.png\")