Diferentes tipos de c\u00e9lulas cerebrales podr\u00edan envejecer a diferentes velocidades, y eso puede ayudar a explicar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Ingenieros de la Universidad de California en San Diego (UCSD) han utilizado tecnolog\u00eda de punta para analizar los cerebros post mortem de 14 donantes mayores de 59 a\u00f1os, algunos de los cuales murieron con la enfermedad de Alzheimer y otros no.<\/p>\n\n\n\n
El equipo descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas cerebrales de la corteza frontal con m\u00e1s signos de envejecimiento y enfermedad de Alzheimer compart\u00edan una caracter\u00edstica com\u00fan. Su ADN (\u00e1cido desoxirribonucleico) interactuaba con el “traductor” gen\u00e9tico, el ARN (\u00e1cido ribonucleico), de una manera menos \u00edntima que en las c\u00e9lulas cerebrales sanas. El descubrimiento se realiz\u00f3 utilizando una herramienta llamada MUSIC (mapeo de interacci\u00f3n de \u00e1cidos multinucleicos en c\u00e9lulas individuales), que es lo suficientemente poderosa como para mirar dentro de los cromosomas de una sola c\u00e9lula y ver c\u00f3mo interact\u00faan el ADN y su ARN y prote\u00ednas asociados, conocidos colectivamente como cromatina.<\/p>\n\n\n\n
“La tecnolog\u00eda tiene el potencial de ayudarnos a descubrir nuevos mecanismos moleculares subyacentes a la patolog\u00eda del Alzheimer, lo que podr\u00eda allanar el camino para intervenciones terap\u00e9uticas m\u00e1s espec\u00edficas y mejores resultados para los pacientes”, afirma el bioingeniero Sheng Zhong de la UCSD.<\/p>\n\n\n\n
Se sabe que el envejecimiento provoca cambios en la cromatina de los modelos animales, lo que afecta la esperanza de vida de un individuo. Pero el campo de investigaci\u00f3n sobre la cromatina y el envejecimiento es todav\u00eda nuevo y est\u00e1 “en r\u00e1pida expansi\u00f3n”.<\/p>\n\n\n\n
S\u00f3lo recientemente los cient\u00edficos pudieron crear una imagen en 3D de la verdadera estructura de la cromatina humana utilizando microscop\u00eda de s\u00faper resoluci\u00f3n. Se ve bastante diferente a c\u00f3mo lo imaginaron muchos libros de texto.<\/p>\n\n\n\n
La nueva investigaci\u00f3n de la UCSD ahora arroja m\u00e1s luz sobre esta curiosa estructura. Algunas c\u00e9lulas cerebrales de personas que envejecen parecen “m\u00e1s viejas” que otras. Los individuos con m\u00e1s de estas c\u00e9lulas m\u00e1s antiguas tambi\u00e9n ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de haber muerto con la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
En las c\u00e9lulas con signos de degeneraci\u00f3n, hubo menos conexiones de “corto alcance” entre la cromatina y el ARN. La erosi\u00f3n de estas interacciones \u00edntimas signific\u00f3 menos contacto para la traducci\u00f3n gen\u00e9tica, posiblemente inhibiendo la expresi\u00f3n gen\u00e9tica de la c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n
“Esta distinci\u00f3n arroja luz sobre la correlaci\u00f3n entre la conformaci\u00f3n de la cromatina de una c\u00e9lula y su edad transcript\u00f3mica, ampliando as\u00ed nuestra comprensi\u00f3n de observaciones anteriores que asocian el deterioro estructural de la cromatina con el envejecimiento al nivel unicelular”, concluyen los investigadores de la USCD.<\/p>\n\n\n\n
Si bien el estudio es peque\u00f1o, es interesante observar algunas diferencias de sexo que se encontraron. En comparaci\u00f3n con el cerebro humano masculino, el cerebro femenino mostr\u00f3 menos neuronas “viejas” y m\u00e1s c\u00e9lulas de soporte “viejas”, llamadas oligodendrocitos.<\/p>\n\n\n\n
En experimentos adicionales con ratones, los investigadores de la UCSD encontraron que m\u00e1s oligodendrocitos mostraban muerte relacionada con la edad en ratones hembra que en machos, lo que indica que estas c\u00e9lulas cerebrales envejec\u00edan antes. No ocurri\u00f3 lo mismo con las neuronas.<\/p>\n\n\n\n
“Los oligodendrocitos sanos protegen las actividades neuronales normales, y se requiere un equilibrio entre neuronas y oligodendrocitos para mantener sus comunicaciones bidireccionales que aseguren la protecci\u00f3n necesaria”, explican investigadores de la UCSD.<\/p>\n\n\n\n
El equipo especula que quiz\u00e1s el envejecimiento m\u00e1s r\u00e1pido de los oligodendrocitos en el cerebro femenino podr\u00eda explicar por qu\u00e9 las mujeres tienen el doble de probabilidades de desarrollar Alzheimer de aparici\u00f3n tard\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
“Si pudi\u00e9ramos identificar los genes desregulados en estas c\u00e9lulas envejecidas y comprender sus funciones en la estructura de la cromatina local, tambi\u00e9n podr\u00edamos identificar nuevos objetivos terap\u00e9uticos potenciales”, espera el investigador de bioinform\u00e1tica de la UCSD, Xingzhao Wen.<\/p>\n\n\n\n
El estudio fue publicado en Nature<\/a>.<\/p>\n\n\n\n