<\/strong>En el nuevo estudio, publicado el 21 de junio en la revista Cell<\/a>, los investigadores buscaron aumentar la cantidad de una prote\u00edna que normalmente disminuye con la edad: la telomerasa transcriptasa inversa (TERT). TERT es un engranaje clave en una m\u00e1quina celular que extiende la longitud de los tel\u00f3meros, tapas protectoras que evitan que los extremos de los cromosomas se deshilachen. El acortamiento de los tel\u00f3meros se ha relacionado con el envejecimiento y con enfermedades relacionadas con la edad, como el c\u00e1ncer. Este acortamiento ocurre en parte porque, con la edad, se acumulan etiquetas qu\u00edmicas en nuestros cromosomas, lo que provoca lo que se conoce como cambios “epigen\u00e9ticos”. Algunos de estos cambios desactivan el gen de TERT, lo que hace que las c\u00e9lulas produzcan menos prote\u00edna.<\/p>\n\n\n\n
Esto amenaza la integridad de los tel\u00f3meros y tiene efectos de amplio alcance sobre la cantidad de otros genes que se expresan. Esto se debe a que TERT parece ser un controlador maestro que ayuda a regular un conjunto de genes relacionados con el envejecimiento, incluidos genes implicados en el crecimiento y la senescencia de las c\u00e9lulas cerebrales, un estado parecido a un zombi en el que entran cada vez m\u00e1s c\u00e9lulas a medida que el cuerpo envejece. A medida que estos zombis crecen en n\u00famero, desencadenan una inflamaci\u00f3n da\u00f1ina en el cuerpo.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestro laboratorio fue el primero en demostrar que el envejecimiento es un proceso reversible” y que TERT puede mediar en ese cambio hacia atr\u00e1s, dijo DePinho. En 2010, DePinho y sus colegas informaron que, cuando desactivaban el gen TERT en ratones utilizando m\u00e9todos experimentales, los animales envejec\u00edan prematuramente.<\/p>\n\n\n\n
“Cuando lo volvimos a encender, esper\u00e1bamos simplemente una detenci\u00f3n del proceso de envejecimiento”, dijo DePinho. “Pero en cambio vimos un rejuvenecimiento”.<\/p>\n\n\n\n
Este rejuvenecimiento apareci\u00f3 en las c\u00e9lulas de todo el cuerpo. El trabajo posterior del equipo demostr\u00f3 que restaurar niveles “juveniles” de TERT en un modelo de rat\u00f3n con enfermedad de Alzheimer revert\u00eda los signos de la enfermedad, incluida la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas anormales en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n
Teniendo en cuenta estos resultados, en el nuevo estudio los investigadores quer\u00edan descubrir sustancias similares a los f\u00e1rmacos que pudieran aumentar el TERT a niveles observados en c\u00e9lulas j\u00f3venes y sanas. Desarrollaron una pantalla utilizando c\u00e9lulas de rat\u00f3n modificadas para portar la versi\u00f3n humana del gen TERT. Examinaron 653.000 compuestos en total y dieron con uno que parec\u00eda m\u00e1s potente, al que denominaron compuesto activador de TERT (TAC).<\/p>\n\n\n\n En placas de laboratorio, la mol\u00e9cula aument\u00f3 la cantidad de TERT en c\u00e9lulas humanas sanas y en c\u00e9lulas derivadas de personas con s\u00edndrome de Werner, una rara condici\u00f3n que causa un envejecimiento r\u00e1pido y prematuro. Estas \u00faltimas c\u00e9lulas alargaron notablemente sus tel\u00f3meros cuando se expusieron a la mol\u00e9cula.<\/p>\n\n\n\n En ratones a los que se les inyect\u00f3 TAC, la mol\u00e9cula impuls\u00f3 el TERT en los tejidos de todo el cuerpo, incluido el cerebro. Esto sugiere que el f\u00e1rmaco pasa f\u00e1cilmente al cerebro, dijo DePinho, algo que muchas mol\u00e9culas no pueden hacer.<\/p>\n\n\n\n En ratones de edad avanzada, los investigadores analizaron tratamientos a corto plazo con TAC, que duraron alrededor de una semana, y tratamientos cr\u00f3nicos que duraron seis meses. El tratamiento a corto plazo revirti\u00f3 los signos de envejecimiento de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas; redujo un factor conocido de senescencia en muchos tejidos; e impuls\u00f3 una mol\u00e9cula clave para el crecimiento de las c\u00e9lulas cerebrales. El tratamiento a largo plazo aument\u00f3 el crecimiento de las c\u00e9lulas cerebrales en el hipocampo, un centro clave de la memoria en el cerebro, y tambi\u00e9n pareci\u00f3 mejorar el desempe\u00f1o de los roedores en las pruebas de memoria. Pruebas adicionales mostraron que tambi\u00e9n mejor\u00f3 la coordinaci\u00f3n y la fuerza muscular de los ratones.<\/p>\n\n\n\n El TAC funciona iniciando una cadena de eventos en las c\u00e9lulas que activa un gen regulador maestro y, en \u00faltima instancia, activa el gen TERT. Estos efectos son temporales, alcanzan su punto m\u00e1ximo en aproximadamente ocho horas y desaparecen despu\u00e9s de 24 horas de la inyecci\u00f3n, dijo DePinho.<\/p>\n\n\n\n Dentro de ese per\u00edodo de tiempo, el f\u00e1rmaco “restaura los niveles fisiol\u00f3gicos y juveniles de TERT”, dijo.<\/p>\n\n\n\n Se necesitar\u00e1 m\u00e1s trabajo para llevar el TAC a los pacientes humanos. Los pr\u00f3ximos pasos ser\u00e1n modificar el f\u00e1rmaco para mejorar su potencia, as\u00ed como identificar y eliminar cualquier efecto nocivo (no se observ\u00f3 ninguno en estos experimentos iniciales). El medicamento, o un derivado del mismo, deber\u00e1 probarse m\u00e1s en animales antes de pasar a ensayos con voluntarios humanos sanos y luego con personas con diversas enfermedades relacionadas con la edad, dijo DePinho. En teor\u00eda, el medicamento podr\u00eda explorarse como una forma de prevenir enfermedades relacionadas con la edad incluso antes de que aparezcan, pero probablemente se aprobar\u00eda primero para una enfermedad espec\u00edfica, como el Alzheimer, dijo DePinho.<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/einsteresante.com\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/image-63.png\")