La muy rara ocurrencia de un misterioso trastorno de la coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea entre algunos receptores de la vacuna COVID-19 de Oxford-AstraZeneca tiene a los investigadores luchando para descubrir si la inoculaci\u00f3n podr\u00eda desencadenar una reacci\u00f3n tan inusual y c\u00f3mo.<\/p>\n\n\n\n
Despu\u00e9s de semanas de investigaci\u00f3n, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunci\u00f3 el 7 de abril que existe un posible v\u00ednculo entre los co\u00e1gulos y la vacuna. Aun as\u00ed, el trastorno de la coagulaci\u00f3n, descrito hoy en dos informes en The New England Journal of Medicine, es tan poco com\u00fan que los beneficios de la vacuna a\u00fan superan sus riesgos, dijo a la prensa el director ejecutivo de la EMA, Emer Cooke. “Estos son efectos secundarios muy raros”, dijo. “El riesgo de mortalidad por COVID es mucho mayor que el riesgo de mortalidad por estos efectos secundarios”.<\/p>\n\n\n\n
Pero el hallazgo deja a los investigadores luchando con un misterio m\u00e9dico: \u00bfpor qu\u00e9 una vacuna desencadenar\u00eda una condici\u00f3n tan inusual? “Por supuesto, hay hip\u00f3tesis: tal vez sea algo con el vector, tal vez sea un aditivo en la vacuna, tal vez sea algo en el proceso de producci\u00f3n\u2026 no lo s\u00e9”, dice Sabine Eichinger, hemat\u00f3loga de la Universidad M\u00e9dica de Viena. “Podr\u00eda ser cualquiera de estas cosas”.<\/p>\n\n\n\n
Ubicaciones inusuales Esto hizo sonar las alarmas de Eichinger, quien previamente hab\u00eda encontrado un fen\u00f3meno similar en algunas personas que hab\u00edan sido tratadas con heparina, un f\u00e1rmaco anticoagulante. La heparina se usa normalmente para prevenir la coagulaci\u00f3n, pero en casos muy raros puede desencadenar un s\u00edndrome llamado trombocitopenia inducida por heparina (TIH), que causa co\u00e1gulos de sangre junto con niveles bajos de plaquetas.<\/p>\n\n\n\n Para el 22 de marzo, la EMA hab\u00eda reunido 86 informes de personas que hab\u00edan experimentado co\u00e1gulos de sangre en el cerebro o el abdomen dos semanas despu\u00e9s de recibir una dosis de la vacuna Oxford-AstraZeneca, desarrollada en Gran Breta\u00f1a por AstraZeneca en Cambridge y la Universidad de Oxford. Se ha confirmado que algunos de estos casos llevan el sello distintivo de HIT, a pesar de que estas personas no hab\u00edan recibido heparina.<\/p>\n\n\n\n Factores de riesgo La EMA tambi\u00e9n est\u00e1 apoyando estudios de dos consorcios acad\u00e9micos centrados en los Pa\u00edses Bajos, uno dirigido por el Centro M\u00e9dico de la Universidad Erasmus en Rotterdam y el otro por investigadores de la Universidad de Utrecht y el Centro M\u00e9dico Universitario de Utrecht.<\/p>\n\n\n\n Su lista de proyectos es ambiciosa. El consorcio, copresidido por el vir\u00f3logo Eric C. M. van Gorp en Erasmus, est\u00e1 formado por 22 hospitales que han estado trabajando juntos para estudiar los efectos del coronavirus en la coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea. El equipo buscar\u00e1 casos potenciales de TIH entre los casos de co\u00e1gulos de sangre despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n con la vacuna Oxford-AstraZeneca y otras vacunas COVID-19. Tambi\u00e9n llevar\u00e1 a cabo estudios de laboratorio para buscar se\u00f1ales de que el riesgo ya peque\u00f1o podr\u00eda reducirse a\u00fan m\u00e1s al reducir la cantidad de vacuna administrada en cada dosis.<\/p>\n\n\n\n La EMA espera obtener algunos resultados de los proyectos en los pr\u00f3ximos dos meses, dijo Peter Arlett, jefe del grupo de trabajo de m\u00e9todos y an\u00e1lisis de datos de la agencia. El equipo tambi\u00e9n intentar\u00e1 aclarar si este problema se limita a determinadas poblaciones. \u201cLo que encontremos en Europa Occidental no ser\u00e1 autom\u00e1ticamente cierto en Am\u00e9rica del Sur o en otras poblaciones\u201d, dice van Gorp. \u201cEste es un problema mundial; todo el mundo est\u00e1 preocupado”.<\/p>\n\n\n\n Y, cr\u00edticamente, van Gorp y sus colegas intentar\u00e1n evaluar m\u00e1s a fondo si la asociaci\u00f3n “probable” entre la vacuna y el s\u00edndrome es real. Es notoriamente dif\u00edcil confirmar si un supuesto efecto raro de una vacuna est\u00e1 realmente relacionado con la vacuna, particularmente cuando se trata de una vacuna que se ha utilizado en decenas de millones de personas. “Alguien que recibe la vacuna podr\u00eda sufrir un derrame cerebral o un ataque card\u00edaco una semana despu\u00e9s porque ya iba a sufrir un derrame cerebral o un ataque card\u00edaco”, dice el cardi\u00f3logo Behnood Bikdeli del Hospital Brigham and Women en Boston, Massachusetts. “Es bueno estar atento a estas cosas a medida que avanzamos y recopilamos los datos, pero el n\u00famero absoluto de eventos y la tasa de eventos son muy bajos”.<\/p>\n\n\n\n Causas subyacentes Otros investigadores est\u00e1n ansiosos por distinguir qu\u00e9 desencadena el s\u00edndrome. Se cree que la HIT es el resultado de una reacci\u00f3n inmune a los complejos formados cuando las mol\u00e9culas de heparina cargadas negativamente se unen a una prote\u00edna con carga positiva llamada factor plaquetario 4, que es importante para la coagulaci\u00f3n. El resultado es la activaci\u00f3n de las plaquetas, lo que desencadena una reacci\u00f3n en cadena. “Una vez que se activan las plaquetas, es como poner una cerilla a la yesca”, dice John Kelton, hemat\u00f3logo de la Universidad McMaster en Hamilton, Canad\u00e1, que ha estado estudiando HIT durante 40 a\u00f1os. \u201cReclutan cada vez m\u00e1s plaquetas, y cuando se activan, explotan y producen material coagulante. HIT es como un incendio forestal; simplemente se perpet\u00faa a s\u00ed mismo”.<\/p>\n\n\n\n Aunque es extremadamente raro, se han informado casos de TIH “espont\u00e1nea” en ausencia de tratamiento con heparina, con presuntos desencadenantes que incluyen infecci\u00f3n, cirug\u00eda de reemplazo de rodilla y tratamiento con medicamentos que, como la heparina, tienen carga negativa. Kelton recuerda un caso en el que trabaj\u00f3 hace a\u00f1os de una mujer de unos cuarenta a\u00f1os que sufr\u00eda accidentes cerebrovasculares catastr\u00f3ficos que no hab\u00eda sido tratada con heparina. \u201cAnalizamos su sangre y encontramos reacciones exactamente iguales a las reportadas para las reacciones de AstraZeneca\u201d, dice.<\/p>\n\n\n\n El laboratorio de Kelton ahora est\u00e1 trabajando a tiempo completo para tratar de determinar qu\u00e9 podr\u00eda estar causando s\u00edntomas similares a los de HIT en los receptores de la vacuna, y conf\u00eda en que otros laboratorios har\u00e1n lo mismo. Es un fen\u00f3meno complicado de estudiar: su rareza dificulta la obtenci\u00f3n de muestras de pacientes y no hay buenos modelos animales, dice Kelton.<\/p>\n\n\n\n Un resultado de toda esta actividad ser\u00e1 una mayor atenci\u00f3n a la relaci\u00f3n entre el sistema inmunol\u00f3gico y la coagulaci\u00f3n de la sangre, dice van Gorp, y los resultados podr\u00edan informar el desarrollo de vacunas adicionales. “Vamos a obtener nuevas variantes de coronavirus y vamos a desarrollar nuevas vacunas”, dice. “Necesitamos respuestas para el futuro”.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Eichinger fue uno de los primeros en notar el trastorno de la coagulaci\u00f3n, una extra\u00f1a combinaci\u00f3n de co\u00e1gulos de sangre, que pueden ser peligrosos y potencialmente fatales, si bloquean el flujo sangu\u00edneo al cerebro o los pulmones, y una deficiencia contra-intuitiva de fragmentos de c\u00e9lulas llamados plaquetas que promover la coagulaci\u00f3n. Los co\u00e1gulos tambi\u00e9n aparecieron en partes inusuales del cuerpo, como el cerebro y el abdomen, m\u00e1s que en las piernas, donde se forman la mayor\u00eda de los co\u00e1gulos de sangre en las venas profundas.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>La EMA solicita a AstraZeneca que lleve a cabo una serie de investigaciones, incluidos estudios de laboratorio para determinar el efecto de la vacuna en la coagulaci\u00f3n de la sangre y evaluaciones de datos de ensayos cl\u00ednicos, para tratar de obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los factores de riesgo. Aunque hay informes de que el s\u00edndrome se observa con m\u00e1s frecuencia en mujeres que en hombres, particularmente en los menores de 60 a\u00f1os, la EMA no pudo concluir que las mujeres tienen un mayor riesgo. Muchos pa\u00edses dieron prioridad a los trabajadores de la salud para recibir las vacunas, y las mujeres constituyen un segmento m\u00e1s grande de esta fuerza laboral.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>A Bikdeli tambi\u00e9n le gustar\u00eda que los investigadores recopilaran y compartieran m\u00e1s datos sobre la incidencia de esta condici\u00f3n de coagulaci\u00f3n en poblaciones no vacunadas. Una mayor conciencia sobre el posible v\u00ednculo entre la vacunaci\u00f3n y el s\u00edndrome podr\u00eda conducir a un aumento de las tasas de notificaci\u00f3n entre los que est\u00e1n vacunados en comparaci\u00f3n con los que no lo est\u00e1n, lo que podr\u00eda inflar falsamente la tasa percibida a la que se produce el s\u00edndrome, dice. Y tales preocupaciones podr\u00edan extenderse a otras vacunas contra el coronavirus.<\/p>\n\n\n\n