A pesar de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n, la causa directa del da\u00f1o cerebral en la enfermedad de Alzheimer sigue siendo obstinadamente esquiva. Un equipo dirigido por la Universidad Emory en los EE. UU. puede haber descubierto por qu\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
Muchos estudios se han centrado, ahora de manera controvertida, en grupos anormales de prote\u00ednas naturales que aumentan en los cerebros de los pacientes con Alzheimer a medida que avanza la enfermedad: placas de beta amiloide. Es comprensible que esto haya llevado a los cient\u00edficos a explorar si las placas est\u00e1n involucradas en el da\u00f1o a las c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n\n\n\n
Pero otros investigadores ahora sostienen que estas placas pueden ser un efecto secundario del Alzheimer en lugar de su causa, por m\u00faltiples razones. Por un lado, los estudios de laboratorio sugieren que no da\u00f1an directamente las c\u00e9lulas cerebrales. Los tratamientos dirigidos a estas prote\u00ednas tampoco han tenido tanto \u00e9xito como se esperaba, lo que sugiere que a\u00fan nos faltan componentes cruciales de esta enfermedad. Los \u00faltimos hallazgos parecen respaldar esta l\u00ednea de pensamiento del componente faltante.<\/p>\n\n\n\n
Los bioqu\u00edmicos de la Universidad Emory Yona Levites y Eric Dammer y sus colegas encontraron evidencia de que otras prote\u00ednas que se acumulan junto con las placas podr\u00edan ser responsables de los terribles s\u00edntomas del Alzheimer. Los c\u00famulos de beta amiloide podr\u00edan estar actuando como andamios que atraen a estas otras mol\u00e9culas, lo que provoca los aterradores s\u00edntomas de confusi\u00f3n, dificultades de comunicaci\u00f3n y p\u00e9rdida de memoria.<\/p>\n\n\n\n
El equipo compar\u00f3 las combinaciones de prote\u00ednas en modelos de Alzheimer de ratones a lo largo del tiempo con datos humanos. Mientras que algunos de estos humanos ten\u00edan Alzheimer, otros ten\u00edan placas en sus cerebros pero no s\u00edntomas de Alzheimer. Identificaron m\u00e1s de 20 prote\u00ednas que se acumulaban junto con beta amiloide, tanto en ratones como en humanos. Muchas de las prote\u00ednas son mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n, pero si se quedan atrapadas en las placas, es probable que est\u00e9n enviando se\u00f1ales en el lugar equivocado, activando procesos que no deber\u00edan estar all\u00ed.<\/p>\n\n\n\n
“En otras palabras, estas prote\u00ednas adicionales pueden desempe\u00f1ar un papel importante en el proceso que conduce al da\u00f1o cerebral en lugar del amiloide en s\u00ed”, explica el bioqu\u00edmico de la Universidad Emory Todd Golde.<\/p>\n\n\n\n
“Una vez que identificamos estas nuevas prote\u00ednas, quisimos saber si eran simplemente marcadores del Alzheimer o si realmente pod\u00edan alterar la patolog\u00eda mortal de la enfermedad”.<\/p>\n\n\n\n
Al mapear varias combinaciones de estas mol\u00e9culas, surgi\u00f3 un patr\u00f3n. Los investigadores descubrieron que la acumulaci\u00f3n de placas de beta amiloide estaba acompa\u00f1ada por una sobreexpresi\u00f3n de otras dos prote\u00ednas: midkina y\/o pleiotrofina. Ambas est\u00e1n involucradas en procesos inflamatorios dentro de nuestros cuerpos.<\/p>\n\n\n\n
“Esto sugiere que podr\u00edan ser una base para nuevas terapias para esta terrible afecci\u00f3n cerebral que ha sido frustrantemente resistente al tratamiento durante a\u00f1os”, dice Golde.<\/p>\n\n\n\n
El amiloide como andamio podr\u00eda explicar mejor algunos de los resultados contradictorios que han estado revelando estudios recientes. Es m\u00e1s, la funci\u00f3n natural de los amiloides cuando funcionan correctamente es en parte como un andamio para otros mecanismos, explica el equipo. Si bien el papel de estas muchas otras prote\u00ednas sospechosas a\u00fan necesita investigaci\u00f3n, las pruebas iniciales sobre midkina y pleiotrofina en el laboratorio revelan que las mol\u00e9culas aceleraron la formaci\u00f3n de placas.<\/p>\n\n\n\n
“Es importante tener en cuenta que la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas en la placa no es simplemente un efecto secundario, sino parte de la respuesta al amiloide como un patr\u00f3n molecular asociado al peligro”, escriben Levites y sus colegas en su art\u00edculo.<\/p>\n\n\n\n
“Muchas prote\u00ednas que interact\u00faan con el amiloide pueden estar implicadas en la eliminaci\u00f3n, el recubrimiento y la neutralizaci\u00f3n de la estructura para reducir la toxicidad, o alguna combinaci\u00f3n de estos”.<\/p>\n\n\n\n
Esto puede explicar c\u00f3mo las prote\u00ednas beta amiloide pueden estar implicadas y de alguna manera no implicadas en da\u00f1ar las neuronas; podr\u00eda depender de las otras mol\u00e9culas presentes. Pero todav\u00eda hay otras teor\u00edas potenciales que a\u00fan no se han descartado, como la del Alzheimer como enfermedad autoinmune.<\/p>\n\n\n\n
“Los estudios han revelado la enorme complejidad de los cambios que ocurren a lo largo de d\u00e9cadas en los cerebros de las personas a medida que surgen las patolog\u00edas del Alzheimer”, se\u00f1alan los investigadores.<\/p>\n\n\n\n
Su investigaci\u00f3n fue publicada en Cell Reports Medicine<\/a>.<\/p>\n\n\n\n