“Descubrimos un compuesto que inhibe la virulencia de E. coli<\/em> enteropat\u00f3gena (EPEC) sin afectar su crecimiento, y un compuesto inhibidor del crecimiento, ambos en actinobacterias del Oc\u00e9ano \u00c1rtico”.<\/p>\n\n\n\n Selecci\u00f3n automatizada de compuestos candidatos<\/strong> La EPEC causa enfermedades al adherirse a las c\u00e9lulas del intestino humano. Una vez que se adhiere a estas c\u00e9lulas, la EPEC inyecta los llamados “factores de virulencia” en la c\u00e9lula hu\u00e9sped para secuestrar su maquinaria molecular y, en \u00faltima instancia, matarla.<\/p>\n\n\n\n Los compuestos probados se derivaron de cuatro especies de actinobacterias, aisladas de invertebrados muestreados en el mar \u00c1rtico frente a Svalbard durante una expedici\u00f3n del buque de investigaci\u00f3n noruego “Kronprins Haakon” en agosto de 2020. Luego, se cultivaron estas bacterias, se extrajeron sus c\u00e9lulas y se separ\u00f3 su contenido en fracciones. Luego, cada fracci\u00f3n se prob\u00f3 in vitro, contra la EPEC adherida a c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal cultivadas.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores encontraron dos compuestos desconocidos con fuerte actividad antivirulenta o antibacteriana: uno de una cepa desconocida (llamada T091-5) del g\u00e9nero Rhodococcus<\/em>, y otro de una cepa desconocida (T160-2) de Kokuria<\/em>.<\/p>\n\n\n\n Potentes efectos antivirulentos<\/strong> A diferencia de los compuestos de T160-2, el compuesto de T091-5 no ralentiz\u00f3 el crecimiento de las bacterias EPEC. Esto significa que T091-5 es la cepa m\u00e1s prometedora de las dos, ya que es menos probable que EPEC desarrolle resistencia a sus efectos antivirulentos. Con t\u00e9cnicas anal\u00edticas avanzadas, los autores determinaron que el compuesto activo de T091-5 era muy probablemente un fosfol\u00edpido, una clase de mol\u00e9culas grasas que contienen f\u00f3sforo y que desempe\u00f1an papeles importantes en el metabolismo celular.<\/p>\n\n\n\n “Los pr\u00f3ximos pasos son la optimizaci\u00f3n de las condiciones de cultivo para la producci\u00f3n de compuestos y el aislamiento de cantidades suficientes de cada compuesto para dilucidar sus respectivas estructuras e investigar m\u00e1s a fondo sus respectivas bioactividades”, afirm\u00f3 Tammela.<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/einsteresante.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/image-82.png\")
Tammela y sus colegas desarrollaron un nuevo conjunto de m\u00e9todos que pueden probar el efecto antivirulento y antibacteriano de cientos de compuestos desconocidos simult\u00e1neamente. Se centraron en una cepa de EPEC que causa diarrea grave (y a veces mortal) en ni\u00f1os menores de cinco a\u00f1os, especialmente en pa\u00edses en desarrollo.<\/p>\n\n\n\n
Los compuestos mostraron dos tipos complementarios de actividad biol\u00f3gica. En primer lugar, inhibiendo la formaci\u00f3n de los llamados “pedestales de actina” por parte de las bacterias EPEC, un paso clave mediante el cual este pat\u00f3geno se adhiere al revestimiento intestinal del hu\u00e9sped. En segundo lugar, inhibiendo la uni\u00f3n de EPEC al llamado receptor Tir en la superficie de la c\u00e9lula hu\u00e9sped, un paso necesario para reconectar sus procesos intracelulares y causar la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n