Nature Neuroscience<\/a>, puede ayudar a los cient\u00edficos a identificar nuevos enfoques para prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer en personas que son portadoras del gen ApoE4 y otras formas de enfermedad cerebral relacionada con la edad. El gen APOE codifica la apolipoprote\u00edna E (ApoE), que tiene muchas funciones en el cerebro. Tambi\u00e9n tiene varias variantes comunes (ApoE2, ApoE3 y ApoE4), de las cuales ApoE4 aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer hasta 12 veces. ApoE4 tambi\u00e9n aumenta el riesgo de da\u00f1o a la sustancia blanca que subyace a la demencia vascular, la segunda causa m\u00e1s com\u00fan de deterioro cognitivo despu\u00e9s de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no est\u00e1 del todo claro c\u00f3mo la ApoE4 produce estos efectos da\u00f1inos en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n“Nuestro estudio se\u00f1ala a los macr\u00f3fagos asociados al borde como un mediador cr\u00edtico de estos efectos nocivos y nos ayuda a entender c\u00f3mo la ApoE4 puede contribuir a da\u00f1ar los vasos sangu\u00edneos y la sustancia blanca del cerebro en pacientes con enfermedad de Alzheimer u otras formas de enfermedad cerebral relacionada con la edad”, dijo el coautor principal del estudio, Laibaik Park, profesor asociado de investigaci\u00f3n en neurociencia en el Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro y la Mente de la Familia Feil en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n\n\n\n
“Anteriormente demostramos en otro modelo que la prote\u00edna beta amiloide que se acumula en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer interact\u00faa con un receptor de prote\u00edna en los macr\u00f3fagos asociados al borde”, dijo Antoine Anfray, instructor de neurociencia en el Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro y la Mente y primer autor del estudio. Esto desencadena una reacci\u00f3n en cadena que da\u00f1a los vasos sangu\u00edneos, impidi\u00e9ndoles eliminar el amiloide, lo que conduce a la degeneraci\u00f3n del tejido cerebral.<\/p>\n\n\n\n
En su \u00faltimo estudio, los investigadores muestran que los modelos precl\u00ednicos modificados gen\u00e9ticamente para expresar la variante humana ApoE4 desarrollaron vasos sangu\u00edneos da\u00f1ados y da\u00f1o tisular en sus cerebros, mientras que aquellos con la variante m\u00e1s benigna ApoE3 permanecieron sanos. Descubrieron que los BAM con la variante ApoE4 producen radicales libres de ox\u00edgeno inflamatorios, que da\u00f1an los vasos sangu\u00edneos. Como resultado, el flujo sangu\u00edneo necesario para eliminar los desechos y reparar el da\u00f1o al tejido cerebral es limitado.<\/p>\n\n\n\n
Sorprendentemente, cuando se eliminaron los BAM de los modelos animales con la variante ApoE4, no experimentaron esta cascada da\u00f1ina. El estudio tambi\u00e9n mostr\u00f3 que los BAM no s\u00f3lo son los mediadores del da\u00f1o inducido por ApoE4, sino tambi\u00e9n la fuente de ApoE4 que causa el da\u00f1o. En consecuencia, la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ApoE4 en los BAM elimin\u00f3 los efectos vasculares da\u00f1inos.<\/p>\n\n\n\n
“Estos hallazgos muestran que los BAM son tanto la fuente como el objetivo de la ApoE4 necesaria para da\u00f1ar los vasos sangu\u00edneos”, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Costantino Iadecola, director y presidente del Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro y la Mente y profesor de Neurolog\u00eda Anne Parrish Titzell en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores confirmaron adem\u00e1s que la ApoE4 y los BAM transferidos a modelos animales que no ten\u00edan la variante ApoE4 desarrollaron da\u00f1o en los vasos sangu\u00edneos y los tejidos. Alternativamente, el trasplante de BAM de animales con la variante ApoE3 a animales con la variante ApoE4 revirti\u00f3 el da\u00f1o.<\/p>\n\n\n\n
Los hallazgos pueden ayudar a explicar por qu\u00e9 algunos pacientes son m\u00e1s propensos a experimentar hinchaz\u00f3n y sangrado da\u00f1inos en el cerebro cuando son tratados con medicamentos de anticuerpos que eliminan amiloide como Lecanemab, una complicaci\u00f3n m\u00e1s frecuente en pacientes con ApoE4. Esta complicaci\u00f3n, denominada anomal\u00eda de imagen relacionada con amiloide (ARIA), requiere que se suspenda el tratamiento, lo que limita sus beneficios para frenar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.<\/p>\n\n\n\n
Comprender c\u00f3mo los vasos sangu\u00edneos son m\u00e1s vulnerables en algunos pacientes puede ayudar a los cient\u00edficos a desarrollar formas de prevenir este efecto adverso mediante la supresi\u00f3n de la producci\u00f3n de ApoE4 por parte de los macr\u00f3fagos asociados a la frontera. Iadecola y Park est\u00e1n trabajando en el desarrollo de dichas intervenciones, pero advierten que se necesita m\u00e1s trabajo antes de que los hallazgos se puedan aplicar en la cl\u00ednica. Por ahora, est\u00e1n buscando formas de bloquear los receptores que median el da\u00f1o a los vasos sangu\u00edneos relacionado con ApoE4 para reducir o prevenir los efectos nocivos de la variante gen\u00e9tica en la v\u00eda de depuraci\u00f3n de beta-amiloide.<\/p>\n\n\n\n
“Ahora sabemos que la ApoE4 de los macr\u00f3fagos asociados a la frontera aumenta el da\u00f1o a los vasos sangu\u00edneos, pero el pr\u00f3ximo paso ser\u00eda encontrar una forma de dirigirse a los macr\u00f3fagos para mejorar la depuraci\u00f3n de amiloide y tau”, dijo Iadecola. “\u00bfPuede cambiar gen\u00e9ticamente la variante gen\u00e9tica ApoE4 a ApoE3 eliminar mejor la acumulaci\u00f3n de amiloide? Eso ser\u00e1 una prueba de concepto”.<\/p>\n\n\n\n
Fuente: Medical Xpress<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un nuevo estudio ayuda a explicar por qu\u00e9 tener ApoE4 (la variante gen\u00e9tica m\u00e1s estrechamente relacionada con la enfermedad de Alzheimer) aumenta el riesgo de neurodegeneraci\u00f3n y da\u00f1o a la sustancia blanca. Investigadores de Weill Cornell Medicine descubrieron que las c\u00e9lulas inmunes en el cerebro llamadas macr\u00f3fagos asociados al borde (BAM) son una fuente de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-60737","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/60737","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=60737"}],"version-history":[{"count":12,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/60737\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":60749,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/60737\/revisions\/60749"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=60737"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=60737"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=60737"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}