Seg\u00fan dos nuevos estudios, aprovechar la inmunidad “yin y yang” de un paciente con c\u00e1ncer podr\u00eda ayudar a aumentar sus posibilidades de supervivencia. Todo se reduce a un tipo de respuesta inmunitaria que se pasa por alto.<\/p>\n\n\n\n
La inmunoterapia es un tratamiento emergente para el c\u00e1ncer que se basa en modificar las defensas del propio paciente para que sean m\u00e1s eficaces a la hora de luchar contra sus propias c\u00e9lulas traidoras. Por muy prometedora que sea esta t\u00e1ctica, su eficacia no est\u00e1 garantizada.<\/p>\n\n\n\n
Al investigar por qu\u00e9 algunos pacientes entran en remisi\u00f3n a largo plazo con esta forma de tratamiento mientras que otros sufren una reca\u00edda, los cient\u00edficos descubrieron que los casos m\u00e1s exitosos mostraban signos de una segunda respuesta inmunitaria. Curiosamente, antes se pensaba que este tipo de respuesta inmunitaria hac\u00eda lo contrario, ayudando al crecimiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
En un estudio de seguimiento, los investigadores compararon la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer en ratones, utilizando respuestas inmunitarias simples o dobles. Y, efectivamente, el 86%de los ratones que recibieron el tratamiento combinado se curaron de sus c\u00e1nceres, mientras que ninguno de los ratones con respuesta \u00fanica sobrevivi\u00f3 m\u00e1s de unas pocas semanas.<\/p>\n\n\n\n
Mejor a\u00fan, los ratones curados a los que se les administraron nuevos tumores 70 d\u00edas despu\u00e9s del tratamiento tambi\u00e9n los combatieron con \u00e9xito. El estudio podr\u00eda conducir a nuevas inmunoterapias contra el c\u00e1ncer m\u00e1s efectivas para los humanos.<\/p>\n\n\n\n
Nuestro sistema inmunol\u00f3gico es un arma poderosa contra el c\u00e1ncer, pero lamentablemente la enfermedad no siempre juega limpio. La inmunoterapia est\u00e1 dise\u00f1ada para recuperar la ventaja, eliminando las c\u00e9lulas T de un paciente, sobrealiment\u00e1ndolas con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) para atacar mejor su c\u00e1ncer espec\u00edfico y luego devolvi\u00e9ndolas al cuerpo. Esto se llama terapia de c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n\n\n\n
En general, este tipo de inmunoterapia funciona mejor contra la leucemia y otros c\u00e1nceres llamados l\u00edquidos. Sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes con leucemia linfoc\u00edtica aguda (LLA) recaen dentro del a\u00f1o posterior al tratamiento.<\/p>\n\n\n\n
Un equipo dirigido por investigadores de la EPFL quer\u00eda saber si hab\u00eda algo especial en las c\u00e9lulas inmunes de los pacientes que permanecieron en remisi\u00f3n durante al menos ocho a\u00f1os despu\u00e9s del tratamiento. Examinaron datos extensos de los dos primeros ensayos cl\u00ednicos que probaron la terapia con c\u00e9lulas CAR-T contra la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, creando un atlas gen\u00e9tico de casi 700.000 c\u00e9lulas CAR-T de 82 pacientes para descubrir un patr\u00f3n inesperado exclusivo de aquellos en remisi\u00f3n a largo plazo.<\/p>\n\n\n\n
El sistema inmunol\u00f3gico utiliza unos pocos tipos de respuestas para combatir los pat\u00f3genos. El tipo 1 normalmente se dirige a amenazas intracelulares, como bacterias, virus y c\u00e1nceres, lo que lo convierte en la herramienta principal para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
Pero estos sobrevivientes ten\u00edan marcadores asociados con una respuesta inmune de tipo 2, que generalmente se dirige a amenazas m\u00e1s grandes como gusanos par\u00e1sitos. Se presume que una respuesta inmune de tipo 2 no solo es irrelevante para combatir el c\u00e1ncer, sino que incluso puede ayudar a que la enfermedad avance.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, ahora parec\u00eda haber una correlaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa entre la remisi\u00f3n a largo plazo y los factores inmunol\u00f3gicos de tipo 2. Por intrigante que sea este estudio, los investigadores enfatizan que solo identificaron una correlaci\u00f3n, no una causalidad.<\/p>\n\n\n\n
Mientras tanto, un segundo estudio profundiz\u00f3 en el posible mecanismo en juego. En esta ocasi\u00f3n, el equipo realiz\u00f3 inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR-T en ratones con adenocarcinoma de colon, utilizando el tipo 1 solo o una combinaci\u00f3n de tipos 1 y 2. El \u00faltimo grupo ten\u00eda versiones modificadas de prote\u00ednas inmunitarias de tipo 2 que duraban m\u00e1s.<\/p>\n\n\n\n
Los resultados reflejaron el primer estudio. De los ratones que recibieron el doble golpe, el 86% se cur\u00f3, mientras que ninguno de los ratones de tipo 1 sobrevivi\u00f3 a sus c\u00e1nceres. Es importante destacar que estos ratones ten\u00edan tumores s\u00f3lidos, que normalmente no responden bien a la inmunoterapia.<\/p>\n\n\n\n
En una inspecci\u00f3n m\u00e1s detallada, las prote\u00ednas inmunitarias modificadas parec\u00edan estar impulsando una v\u00eda metab\u00f3lica conocida como gluc\u00f3lisis. Esto proporciona a las c\u00e9lulas T una especie de impulso de energ\u00eda, que puede ayudarlas a superar el agotamiento y continuar la lucha contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestros resultados muestran que la inmunidad de tipo 1 y tipo 2 se puede pensar en t\u00e9rminos de sinergia, como el yin y el yang”, dice Li Tang, coautor de los estudios.<\/p>\n\n\n\n
“Nuestro estudio no solo arroja luz sobre la sinergia entre estos dos tipos de respuesta inmunitaria, sino que tambi\u00e9n revela una estrategia innovadora para avanzar en la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer de pr\u00f3xima generaci\u00f3n mediante la integraci\u00f3n de factores inmunitarios de tipo 2”.<\/p>\n\n\n\n
Ambos estudios fueron publicados en la revista Nature<\/a>.<\/p>\n\n\n\n