El c\u00f3digo gen\u00e9tico de los mam\u00edferos podr\u00eda haber ganado una nueva letra o al menos un pie de p\u00e1gina. Una nueva investigaci\u00f3n ha encontrado cuatro versiones modificadas de las bases nitrogenadas que componen el ADN, lo que puede cambiar la expresi\u00f3n de los genes. Tres de estas son versiones alteradas de la citosina. La otra, la adenina metilada, es objeto de controversia, puesto que no se sabe si existe en mam\u00edferos.<\/p>\n\n\n\n
Investigadores de la Universidad de Yale han encontrado que estas modificaciones, halladas en c\u00e9lulas embrionarias de ratones, pueden ser muy importantes en el desarrollo de la placenta. La base metilada o metiladenina le da a las c\u00e9lulas herramientas epigen\u00e9ticas para activar o desactivar genes durante el desarrollo normal o en una enfermedad. “Este es un estudio muy importante para nuestra comprensi\u00f3n del papel de la adenina metilada en la regulaci\u00f3n g\u00e9nica”, dijo Peng Jin, genetista de la Universidad Emory en Atlanta, Estados Unidos, y quien no fue parte del estudio.<\/p>\n\n\n\n
La modificaci\u00f3n de la citosina al agregarle un metilo u otro grupo funcional no es algo nuevo en las c\u00e9lulas animales y las bacterias conf\u00edan mucho en la metilaci\u00f3n de la adenina. Sin embargo, en los \u00faltimos cinco a\u00f1os se ha detectado metiladenina en nematodos, moscas de la fruta y ranas.<\/p>\n\n\n\n
Los niveles reportados fueron min\u00fasculos, resultado de la muestras contaminantes de ADN bacteriano, equipamiento cient\u00edfico y enzimas disponibles comercialmente para experimentar con ellas. Sin embargo, en 2018 un grupo de cient\u00edficos dirigidos por el epigenetista de Yale Andrew Xiao encontraron grandes cantidades de metiladenina en c\u00e9lulas humanas con glioblastoma lo cual podr\u00eda afectar el crecimiento de este c\u00e1ncer cerebral. Los investigadores mostraron que cuando inhib\u00edan una prote\u00edna que remueve el grupo metilo de la adenina, lo que causaba que la metiladenina se acumulara, el crecimiento del tumor era m\u00e1s lento.<\/p>\n\n\n\n
A principios de este mes Xiao, el epigenetista Haitao Li de la Universidad Tsinghua en Pek\u00edn y otros investigadores reportaron en la revista Nature<\/em> que encontraron la base modificada en c\u00e9lulas madre del trofoblasto de ratones.<\/p>\n\n\n\n Utilizando los m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n de anticuerpos y tomando precauciones para evitar los problemas de especificidad conocidos con la metiladenina, Xiao y sus colegas descubrieron que las metiladeninas en el ADN desenrollado evitan la uni\u00f3n de la prote\u00edna SATB1 necesaria para rebobinar el ADN. El desenrollamiento a su vez bloquea la expresi\u00f3n de genes que har\u00edan que las c\u00e9lulas madre del trofoblasto se diferenciaran y dejaran de crecer. En cambio, las c\u00e9lulas se multiplican, asegurando que haya suficientes para hacer la placenta completa. M\u00e1s tarde, se eliminan los metilos (los investigadores no saben c\u00f3mo) y las c\u00e9lulas comienzan a especializarse para producir la placenta.<\/p>\n\n\n\n El mismo proceso puede dirigir el desarrollo placentario en los humanos, e interrumpir el crecimiento y el desarrollo embrionario cuando sale mal, dice Indira Mysorekar, bi\u00f3loga reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. “El estudio es emocionante”.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores que buscan la metiladenina tambi\u00e9n la ven como una reivindicaci\u00f3n. “Proporciona uno de los mejores apoyos hasta ahora de la importancia de la metiladenina en un sistema de mam\u00edferos”, dice Chuan He, bioqu\u00edmico de la Universidad de Chicago. En la edici\u00f3n de mayo de la revista Molecular Cell, su grupo inform\u00f3 que la metiladenina aumenta m\u00e1s de 1000 veces en el ADN mitocondrial de los mam\u00edferos cuando las c\u00e9lulas carecen de ox\u00edgeno, un indicio anterior de que juega un papel biol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n Colm Nestor, genetista molecular de la Universidad de Link\u00f6ping en Suecia, admira los cuidadosos experimentos de Xiao, pero enfatiza que “el diablo est\u00e1 en los detalles”. La metiladenina, dice, “podr\u00eda ser uno de los descubrimientos epigen\u00e9ticos de las \u00faltimas d\u00e9cadas, o podr\u00eda ser solo una historia de advertencia”, acerca de c\u00f3mo los investigadores tienen demasiada esperanza cuando prevalecen la contaminaci\u00f3n y los m\u00e9todos imprecisos.<\/p>\n\n\n\n Pero incluso si se confirma el descubrimiento, Peng dice que desconf\u00eda de llamar a la adenina modificada una adici\u00f3n al c\u00f3digo gen\u00e9tico. “\u00bfQuiz\u00e1s una parte del “c\u00f3digo epigen\u00e9tico” en su lugar?”.<\/p>\n\n\n\n