Un nuevo estudio realizado en animales sugiere que el cromosoma X transmitido de madre a hijo puede acelerar el envejecimiento cerebral. La investigaci\u00f3n destaca una posible diferencia fundamental en el envejecimiento cerebral de los machos y las hembras. La investigaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo en ratones, pero si los hallazgos se trasladan a los seres humanos, podr\u00edan indicar factores espec\u00edficos del sexo que provocan el deterioro cognitivo y, en \u00faltima instancia, formas de prevenirlos o tratarlos.<\/p>\n\n\n\n
“Las hembras muestran resiliencia en muchas medidas del envejecimiento”, dijo la autora principal del estudio, la Dra. Dena Dubal, profesora de neurolog\u00eda y titular de la c\u00e1tedra David A. Coulter sobre envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas en la Universidad de California en San Francisco (UCSF). Por ejemplo, tienden a vivir m\u00e1s que los machos y tienen tasas m\u00e1s bajas de diversas formas de demencia. Una excepci\u00f3n es la enfermedad de Alzheimer, que afecta a las hembras en tasas m\u00e1s altas, pero aun as\u00ed, algunos estudios sugieren que las hembras sobreviven m\u00e1s tiempo con Alzheimer que los machos.<\/p>\n\n\n\n
Dubal y sus colegas se preguntaron si los cromosomas sexuales, X e Y, podr\u00edan ayudar a explicar estas diferencias. Hay evidencia de genes en el cromosoma X que ayudan a proteger contra la demencia, mientras que otros contribuyen al riesgo de deterioro cognitivo, dijo Rachel Buckley, profesora adjunta de neurolog\u00eda en la Facultad de Medicina de Harvard que no particip\u00f3 en el nuevo estudio. El nuevo estudio descubre un factor potencial que puede dar forma a la influencia del cromosoma X.<\/p>\n\n\n\n
El origen del cromosoma X importa “Eso nos hace preguntarnos sobre la resiliencia femenina y si esa diversidad del cromosoma X, tener el de mam\u00e1 y el de pap\u00e1, podr\u00eda contribuir a la resiliencia”, dijo Dubal.<\/p>\n\n\n\n Para explorar esta idea, Dubal, Samira Abdulai-Saiku, investigadora postdoctoral en la UCSF, y sus colegas realizaron experimentos con ratones de laboratorio hembra de diferentes edades. Algunos experimentos implicaron el uso de un truco gen\u00e9tico para silenciar todos los cromosomas X paternos en ciertos ratones, dejando solo activo el X de la madre. Estos ratones se compararon con otros que ten\u00edan una mezcla de X paternos y maternos activados.<\/p>\n\n\n\n “En realidad, me gust\u00f3 mucho ese enfoque”, dijo Buckley. Comparar hembras con machos habr\u00eda introducido factores adicionales relacionados con el sexo, como diferencias hormonales, dijo Buckley a Live Science.<\/p>\n\n\n\n El equipo tambi\u00e9n se asegur\u00f3 de que los cromosomas X de cada progenitor fueran gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos, se\u00f1al\u00f3 Dubal. Por lo tanto, cualquier diferencia que surgiera estar\u00eda relacionada con qu\u00e9 progenitor los transmiti\u00f3, no con diferencias en los genes en s\u00ed, explic\u00f3. Esto tambi\u00e9n permiti\u00f3 al equipo identificar diferencias en la epigen\u00e9tica: etiquetas qu\u00edmicas que se adhieren al ADN y controlan qu\u00e9 genes se pueden activar.<\/p>\n\n\n\n Los ratones j\u00f3venes “Mom-X” eran cognitivamente similares a otros ratones j\u00f3venes, y su rendimiento en pruebas basadas en laberintos era similar. Pero a edades m\u00e1s avanzadas, mostraron un deterioro cognitivo m\u00e1s marcado, especialmente en su memoria espacial y memoria de trabajo. “Los ensayos mostraron un efecto bastante sorprendente”, dijo Dubal.<\/p>\n\n\n\n El equipo se pregunt\u00f3 si estos deterioros estaban relacionados con cambios en el hipocampo, un centro clave de la memoria en el cerebro. Para comprobarlo, analizaron los marcadores epigen\u00e9ticos en el ADN del hipocampo de ratones j\u00f3venes y viejos. Las etiquetas epigen\u00e9ticas cambian a lo largo de la vida, y ciertos patrones se correlacionan con edades biol\u00f3gicas “m\u00e1s altas”, es decir, un grado m\u00e1s avanzado de envejecimiento. A edades cronol\u00f3gicas m\u00e1s avanzadas, los ratones Mom-X mostraron un mayor grado de envejecimiento biol\u00f3gico en el hipocampo que los ratones con ambos X. A continuaci\u00f3n, los cient\u00edficos clasificaron las neuronas del hipocampo en funci\u00f3n de si el X de la madre o el del padre estaba activo, de modo que pudieran observar qu\u00e9 genes estaban activados.<\/p>\n\n\n\n Tres genes fueron silenciados en el cromosoma X materno (Sash3, Tlr7 y Cysltr1), pero estaban muy activos en el cromosoma X paterno. Utilizando la herramienta de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR, investigaron qu\u00e9 suceder\u00eda si volvieran a activarse estos genes en los cerebros de ratones viejos con solo cromosomas X maternos. En las pruebas, estos ratones mostraron mejoras en el aprendizaje espacial y la memoria.<\/p>\n\n\n\n \u00bfQu\u00e9 significa esto para los humanos? El equipo tambi\u00e9n quiere investigar qu\u00e9 podr\u00edan significar estos hallazgos para los hombres, que solo tienen cromosomas X maternos y podr\u00edan, en teor\u00eda, tener mayores tasas de envejecimiento cerebral. “Se puede imaginar” que cuanto m\u00e1s activos sean los cromosomas X maternos de una persona, m\u00e1s pronunciado ser\u00e1 el impacto en el envejecimiento cerebral, especul\u00f3 Dubal. Pero eso a\u00fan est\u00e1 por confirmar.<\/p>\n\n\n\n Y, por supuesto, dado que el estudio actual se realiz\u00f3 s\u00f3lo en ratones, las investigaciones futuras deber\u00edan analizar el tejido cerebral humano para comprobar que los resultados se trasladan a otros estudios, dijo Buckley. “Se trata de un trabajo muy singular y novedoso\u2026 pero hay que tener en cuenta algunas advertencias”.<\/p>\n\n\n\n A largo plazo, esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a los cient\u00edficos a comprender la influencia del sexo en el riesgo de demencia, diferenci\u00e1ndolo de otros factores, como la educaci\u00f3n, que est\u00e1n m\u00e1s estrechamente vinculados al g\u00e9nero, dijo Buckley. Al identificar los factores biol\u00f3gicos que impulsan el envejecimiento cerebral, los investigadores podr\u00edan determinar mejor c\u00f3mo intervenir y adaptar los tratamientos a cada paciente.<\/p>\n\n\n\n “En este momento, estamos haciendo una soluci\u00f3n \u00fanica para todos”, dijo Buckley. “Y siendo realistas, no es as\u00ed como vamos a lograr los cambios necesarios”.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Normalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X en cada c\u00e9lula: uno de su madre y otro de su padre. Pero una c\u00e9lula necesita solo un X para estar activo, por lo que el otro est\u00e1 “silenciado”. Esto da como resultado que las mujeres tengan un mosaico de c\u00e9lulas que han silenciado su cromosoma X paterno o materno. Mientras tanto, los hombres, que normalmente tienen un X y un Y, solo heredan su X de su madre, y est\u00e1 activo en cada c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>Curiosamente, en los humanos, estos tres genes est\u00e1n involucrados en la protecci\u00f3n inmunol\u00f3gica, pero sus funciones exactas en las neuronas no se comprenden por completo, dijo Dubal. El trabajo futuro podr\u00eda investigar m\u00e1s a fondo lo que hacen los genes en las neuronas y en otros tipos de c\u00e9lulas cerebrales. Tampoco est\u00e1 claro c\u00f3mo o por qu\u00e9 los cromosomas X de diferentes padres experimentan diferentes cambios epigen\u00e9ticos, agreg\u00f3.<\/p>\n\n\n\n