Despu\u00e9s de 40 a\u00f1os de ceguera, un hombre de 58 a\u00f1os puede volver a ver im\u00e1genes y objetos en movimiento, gracias a una inyecci\u00f3n de prote\u00ednas fotosensibles en la retina. El estudio, publicado el 24 de mayo en Nature Medicine, es la primera aplicaci\u00f3n cl\u00ednica exitosa de una optogen\u00e9tica, en la que se utilizan destellos de luz para controlar la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la activaci\u00f3n de las neuronas. La t\u00e9cnica se usa ampliamente en los laboratorios para sondear los circuitos neuronales y se est\u00e1 investigando como un tratamiento potencial para el dolor, la ceguera y los trastornos cerebrales.<\/p>\n\n\n\n
El ensayo cl\u00ednico, dirigido por la empresa GenSight Biologics, con sede en Par\u00eds, inscribe a personas con retinosis pigmentaria (RP): una enfermedad degenerativa que destruye las c\u00e9lulas fotorreceptoras del ojo, que son el primer paso en la v\u00eda visual. En una retina sana, los fotorreceptores detectan la luz y env\u00edan se\u00f1ales el\u00e9ctricas a las c\u00e9lulas ganglionares de la retina (RGC), que luego transmiten la se\u00f1al al cerebro. La terapia optogen\u00e9tica de GenSight omite por completo las c\u00e9lulas fotorreceptoras da\u00f1adas mediante el uso de un virus para administrar prote\u00ednas bacterianas sensibles a la luz en las RGC, lo que les permite detectar im\u00e1genes directamente.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores inyectaron el virus en el ojo de un hombre con RP y luego esperaron cuatro meses para que la producci\u00f3n de prote\u00ednas por parte de las RGC se estabilizara antes de probar su visi\u00f3n. Jos\u00e9-Alain Sahel, oftalm\u00f3logo del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania y l\u00edder del estudio, dice que uno de los desaf\u00edos fue regular la cantidad y el tipo de luz que ingresa al ojo, porque una retina sana usa una variedad de c\u00e9lulas y prote\u00ednas sensibles a la luz para ver una amplia gama de luz. \u201cNinguna prote\u00edna puede replicar lo que puede hacer el sistema\u201d, dice. Entonces, los investigadores dise\u00f1aron un conjunto de gafas que capturaron la informaci\u00f3n visual alrededor del hombre y la optimizaron para la detecci\u00f3n por parte de las prote\u00ednas bacterianas.<\/p>\n\n\n\n
Con una c\u00e1mara, las gafas analizan los cambios de contraste y brillo y los convierten en tiempo real en lo que Sahel describe como un “cielo estrellado” de puntos de color \u00e1mbar. Cuando la luz de estos puntos entra en el ojo de una persona, activa las prote\u00ednas y hace que las RGC env\u00eden una se\u00f1al al cerebro, que luego resuelve estos patrones en una imagen.<\/p>\n\n\n\n
El participante del ensayo tuvo que entrenar con las gafas durante varios meses antes de que su cerebro se adaptara para interpretar los puntos correctamente. \u201cEra como un experimentalista, un cient\u00edfico que intentaba comprender lo que estaba viendo y darle sentido\u201d, dice Sahel. Finalmente, pudo distinguir im\u00e1genes de alto contraste, incluidos objetos en una mesa y las rayas blancas en un paso de peatones. Cuando los investigadores registraron su actividad cerebral, encontraron que su corteza visual reaccionaba a la imagen de la misma manera que lo har\u00eda si tuviera una vista normal.<\/p>\n\n\n\n
El hombre todav\u00eda no puede ver sin las gafas, pero Sahel dice que las usa durante varias horas al d\u00eda y que su visi\u00f3n ha seguido mejorando en los dos a\u00f1os desde su inyecci\u00f3n. A otras seis personas se les inyectaron las mismas prote\u00ednas sensibles a la luz el a\u00f1o pasado, pero la pandemia de COVID-19 retras\u00f3 su entrenamiento con las gafas. Sahel espera tener sus resultados en aproximadamente un a\u00f1o.<\/p>\n\n\n\n
Seguro y permanente Otros dicen que se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n. “Es interesante, pero es una N de 1”, dice Sheila Nirenberg, neurocient\u00edfica del Weill Cornell Medical College en la ciudad de Nueva York. Ella dice que espera ver si las otras personas en el ensayo, incluidas algunas a las que se les inyectaron dosis m\u00e1s altas de la prote\u00edna, tienen resultados similares.<\/p>\n\n\n\n GenSight es una de varias empresas que desarrollan optogen\u00e9tica como tratamiento para la RP y otros trastornos de la retina. En marzo, la empresa Bionic Sight de Nirenberg anunci\u00f3 que cuatro de las cinco personas con RP que hab\u00eda tratado con una terapia optogen\u00e9tica similar y un casco de realidad virtual hab\u00edan recuperado cierto nivel de visi\u00f3n, aunque los resultados completos del ensayo a\u00fan no se han publicado. Y el gigante farmac\u00e9utico suizo Novartis est\u00e1 desarrollando una terapia basada en una prote\u00edna diferente que es tan sensible a la luz que es posible que no se necesiten gafas. Esa terapia a\u00fan no ha entrado en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n Karl Deisseroth, un neurocient\u00edfico de la Universidad de Stanford en California que co-desarroll\u00f3 la optogen\u00e9tica como t\u00e9cnica de laboratorio, dice que el estudio es importante porque es la primera vez que se muestran los efectos de la t\u00e9cnica en personas. “Ser\u00e1 interesante probar esto con opsinas m\u00e1s sensibles a la luz” que podr\u00edan no requerir gafas, dice. Pero espera que la optogen\u00e9tica sea m\u00e1s \u00fatil como herramienta de investigaci\u00f3n que conduce a terapias, en lugar de una terapia en s\u00ed. “De lo que esperamos ver a\u00fan m\u00e1s son estudios cl\u00ednicos y humanos guiados por optogen\u00e9tica”, dice.<\/p>\n\n\n\n
<\/strong>“Es un gran paso para el campo”, dice John Flannery, neurobi\u00f3logo de la Universidad de California, Berkeley. “Lo m\u00e1s importante es que parece seguro y permanente, lo que es realmente alentador”. Debido a que la retina contiene alrededor de 100 veces m\u00e1s fotorreceptores que los RGC, la resoluci\u00f3n de las im\u00e1genes detectadas por los RGC nunca ser\u00e1 tan buena como la visi\u00f3n natural. Pero Flannery dice que es emocionante que el cerebro pueda interpretar im\u00e1genes con precisi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n