Un beb\u00e9 nacido con una rara y devastadora condici\u00f3n gen\u00e9tica se ha convertido en la primera persona en recibir un tratamiento exitoso con una terapia CRISPR personalizada. Tras recibir tres dosis de la terapia en los \u00faltimos meses, el beb\u00e9 tiene ahora 9,5 meses y se encuentra en plena forma, seg\u00fan informan sus m\u00e9dicos.<\/p>\n\n\n\n
“Queremos que cada paciente tenga el potencial de experimentar los mismos resultados que vimos en este primer paciente”,\u00a0declar\u00f3\u00a0<\/u><\/a>el Dr. Kiran Musunuru<\/a>, profesor de investigaci\u00f3n traslacional en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. “La promesa de la terapia g\u00e9nica, de la que hemos o\u00eddo hablar durante d\u00e9cadas, se est\u00e1 haciendo realidad y transformar\u00e1 por completo nuestra forma de abordar la medicina”.<\/a><\/p>\n\n\n\n Musunuru es coautor de un nuevo art\u00edculo que describe el procedimiento, publicado el jueves 15 de mayo en\u00a0The New England Journal of Medicine<\/u><\/a>. Los resultados tambi\u00e9n se presentaron en la\u00a0reuni\u00f3n anual de la\u00a0Sociedad Americana de Terapia G\u00e9nica y Celular en Nueva Orleans esta semana.<\/u><\/a><\/p>\n\n\n\n El ni\u00f1o tratado, conocido como KJ, naci\u00f3 con\u00a0una deficiencia grave de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1)<\/u><\/a>. Se estima que esta afecci\u00f3n hereditaria\u00a0afecta a 1 de cada 1,3 millones de personas<\/u><\/a>\u00a0en todo el mundo. Se hereda con un patr\u00f3n autos\u00f3mico recesivo, lo que significa que una persona debe heredar dos copias mutantes del gen (una de cada progenitor) para desarrollar la afecci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n La afecci\u00f3n se debe a mutaciones en el gen CPS1, que codifica una prote\u00edna que el h\u00edgado utiliza para procesar los compuestos nitrogenados en la sangre. Este nitr\u00f3geno, generado al descomponer las prote\u00ednas, debe procesarse y desintoxicarse en un producto llamado urea para excretarse en la orina. Sin embargo, cuando el gen CPS1 muta, el amon\u00edaco, un compuesto nitrogenado, se acumula en el organismo y causa da\u00f1os, especialmente en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n La gravedad de la deficiencia de CPS1 depende<\/u><\/a> de si la persona afectada presenta una ausencia total o parcial de la prote\u00edna codificada por el gen. Quienes presentan una carencia total de la enzima, como KJ, presentan la forma m\u00e1s grave de la enfermedad. Esto provoca s\u00edntomas que aparecen poco despu\u00e9s del nacimiento, incluyendo somnolencia inusual, dificultad para regular la frecuencia respiratoria, renuencia a comer, v\u00f3mitos despu\u00e9s de comer, movimientos corporales inusuales, convulsiones o coma.<\/p>\n\n\n\n Aproximadamente la mitad de los ni\u00f1os con esta forma de la enfermedad mueren en la primera infancia. Los ni\u00f1os que sobreviven hasta edades m\u00e1s avanzadas necesitan seguir una dieta muy regulada para limitar su consumo de prote\u00ednas, y pueden presentar retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual debido al da\u00f1o neurol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n En el caso de KJ, los s\u00edntomas aparecieron en las primeras 48 horas tras el nacimiento. Un an\u00e1lisis gen\u00e9tico r\u00e1pido revel\u00f3 que tanto sus copias maternas como paternas del gen CPS1 eran m\u00e1s cortas de lo habitual, lo que significa que eran variantes gen\u00e9ticas “truncadas”. Se hab\u00eda informado que la mutaci\u00f3n paterna, denominada Q335X, causaba la enfermedad en un caso anterior.<\/p>\n\n\n\n Se utiliz\u00f3 terapia de reemplazo renal para filtrar la sangre de KJ. Posteriormente, se le cambi\u00f3 a un medicamento que captaba el nitr\u00f3geno extra en sangre y se le indic\u00f3 una dieta baja en prote\u00ednas. “Dada la gravedad de su enfermedad, el paciente fue incluido en la lista de espera para un trasplante de h\u00edgado a los 5 meses de edad”, se\u00f1ala el informe, pero habr\u00eda tenido que haber crecido lo suficiente y estar lo suficientemente estable m\u00e9dicamente para recibirlo.<\/p>\n\n\n\n En los a\u00f1os previos al nacimiento de KJ, Musunuru y\u00a0la Dra. Rebecca Ahrens-Nicklas<\/u><\/a>, directora del Programa Frontier de Terapia G\u00e9nica para Trastornos Metab\u00f3licos Hereditarios del Hospital de Ni\u00f1os de Filadelfia, hab\u00edan comenzado a explorar la viabilidad de terapias gen\u00e9ticas personalizadas construidas utilizando la t\u00e9cnica de edici\u00f3n gen\u00e9tica conocida como\u00a0CRISPR<\/u><\/a>. <\/p>\n\n\n\n Las\u00a0dos terapias basadas en CRISPR aprobadas hasta la fecha<\/u><\/a>\u00a0tienen un enfoque universal: funcionan desactivando por completo un gen espec\u00edfico. Sin embargo, en muchos trastornos gen\u00e9ticos, es necesario restaurar la funci\u00f3n de un gen da\u00f1ado, y la forma en que se da\u00f1a var\u00eda seg\u00fan el paciente. Una forma de abordar estos trastornos es mediante terapias personalizadas dise\u00f1adas para abordar la mutaci\u00f3n \u00fanica de cada paciente.<\/p>\n\n\n\n El d\u00fao se hab\u00eda centrado en trastornos del ciclo de la urea, como la deficiencia de CPS1, y hab\u00eda demostrado\u00a0\u00e9xito en experimentos con animales<\/u><\/a>. Cuando naci\u00f3 KJ, Ahrens-Nicklas les propuso a sus padres, Kyle y Nicole Muldoon, dise\u00f1ar una terapia g\u00e9nica personalizada para su reci\u00e9n nacido, basada en su trabajo previo. Tras discutir los detalles del tratamiento experimental, los Muldoon aceptaron,\u00a0seg\u00fan inform\u00f3 Genetic Engineering and Biotechnology News (GEN)<\/u><\/a>.<\/p>\n\n\n\n El equipo desarroll\u00f3 r\u00e1pidamente una terapia personalizada basada en la edici\u00f3n de bases, que funciona modificando tan solo una letra del c\u00f3digo de ADN. La terapia se dise\u00f1\u00f3 para corregir la mutaci\u00f3n Q335X que portaba KJ y estuvo lista para administrarse a los seis meses de su nacimiento. El beb\u00e9 recibi\u00f3 su primera dosis de la terapia en febrero de 2025, entre los 6 y 7 meses de edad, y recibi\u00f3 dosis de seguimiento en marzo y abril.<\/p>\n\n\n\n Estas tres dosis no tuvieron efectos secundarios graves. KJ ahora puede consumir m\u00e1s prote\u00ednas de forma segura y tomar menos medicamento que absorbe nitr\u00f3geno. Ha empezado a sentarse solo, lo que indica que est\u00e1 recuperando una funci\u00f3n motora que de otro modo no habr\u00eda sido posible.<\/p>\n\n\n\n “Verlo alcanzar hitos importantes para cualquier beb\u00e9 nos sorprende a\u00fan m\u00e1s porque sabemos lo que le esperaba desde el principio”, dijo la madre de KJ a los periodistas durante una conferencia de prensa, seg\u00fan inform\u00f3 GEN.<\/p>\n\n\n\n Aunque los efectos del tratamiento han sido prometedores, KJ necesitar\u00e1 ser monitoreado cuidadosamente por el resto de su vida, dijo Ahrens-Nicklas en el comunicado.<\/p>\n\n\n\n \u00abAunque este ha sido un enfoque muy espec\u00edfico, en parte motivado por la naturaleza devastadora de la enfermedad, representa un hito que demuestra que estas terapias ya son una realidad\u00bb, declar\u00f3\u00a0a The Guardian\u00a0<\/u><\/a>Miguel \u00c1ngel Moreno-Mateos<\/u><\/a>, genetista de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla. \u00abComo se informa en el art\u00edculo, el paciente ser\u00e1 monitorizado durante un largo periodo para garantizar su bienestar y determinar si se necesitan dosis adicionales para mejorar a\u00fan m\u00e1s los s\u00edntomas de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n\n\n\n