Uno de los mayores desaf\u00edos en el tratamiento del c\u00e1ncer es que ciertos tipos de c\u00e1ncer reaparecen despu\u00e9s de la quimioterapia, y un tipo agresivo de c\u00e1ncer de la sangre llamado leucemia mieloide aguda (LMA) es conocido por esto. Ahora, una nueva investigaci\u00f3n del Laboratorio Jackson (JAX) se\u00f1ala un mecanismo molecular previamente desconocido detr\u00e1s de esta quimiorresistencia y una forma de desactivarla.<\/p>\n\n\n\n
En hallazgos\u00a0publicados<\/a>\u00a0recientemente en\u00a0Blood Cancer Discovery, un equipo dirigido por el profesor adjunto de JAX, Eric Wang, informa sobre el papel de la prote\u00edna RUNX1C en este mecanismo. Esta prote\u00edna, una variaci\u00f3n poco conocida o “isoforma” del gen RUNX1, ayuda a regular la resistencia\u00a0de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas<\/a>\u00a0a la quimioterapia.<\/p>\n\n\n\n Al estudiar datos de pacientes con LMA antes de recibir quimioterapia y despu\u00e9s de la reaparici\u00f3n del c\u00e1ncer, el equipo descubri\u00f3 que, en muchos casos, una etiqueta qu\u00edmica conocida como\u00a0metilaci\u00f3n del ADN\u00a0hab\u00eda aparecido en una secci\u00f3n del genoma que normalmente controla el gen RUNX1. Ese peque\u00f1o cambio activ\u00f3 un interruptor gen\u00e9tico, obligando\u00a0a las c\u00e9lulas cancerosas<\/a>\u00a0a producir m\u00e1s de la isoforma RUNX1C, activando as\u00ed un mecanismo que las hizo mucho m\u00e1s resistentes a la quimioterapia.<\/p>\n\n\n\n Espec\u00edficamente, RUNX1C activ\u00f3 un gen llamado BTG2. Esto interfiri\u00f3 con el ARN de las c\u00e9lulas, ralentizando la actividad celular y llevando a las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas a un estado latente o inactivo, donde dejan de dividirse. En este estado, las c\u00e9lulas cancerosas se ocultan eficazmente de la quimioterapia, que funciona mejor cuando las c\u00e9lulas cancerosas se dividen activamente. En otras palabras, las c\u00e9lulas cancerosas latentes pasan desapercibidas y pueden “despertar” despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n\n\n\n “El problema actual es que no existe tratamiento para los pacientes que recaen, y por eso nuestro estudio es tan importante, no s\u00f3lo para comprender qu\u00e9 isoformas o genes median la resistencia, sino tambi\u00e9n para comprender c\u00f3mo podemos abordarlos en el futuro”, afirm\u00f3 Wang. “Los cient\u00edficos han realizado an\u00e1lisis exhaustivos de isoformas de ARN, pero no en el contexto de la reca\u00edda de LMA. Nuestro estudio es un buen recurso para demostrar que, adem\u00e1s de los genes, las isoformas de ARN tambi\u00e9n son muy importantes en la mediaci\u00f3n de la quimiorresistencia”.<\/p>\n\n\n\n