Investigadores dirigidos por la Universidad de Florencia informan que las c\u00e9lulas progenitoras renales reguladas por estr\u00f3genos dan forma a la adaptaci\u00f3n del embarazo en ratones con una falla en la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de estr\u00f3geno alfa que precipita preeclampsia, lesi\u00f3n renal materna y vulnerabilidad de la descendencia a la hipertensi\u00f3n y la enfermedad renal cr\u00f3nica. La preeclampsia complica aproximadamente el 5% de los embarazos y est\u00e1 asociada con hipertensi\u00f3n y enfermedad renal cr\u00f3nica (ERC) en etapas posteriores de la vida de las madres y sus hijos.<\/p>\n\n\n\n
La ERC afecta a m\u00e1s del 10% de la poblaci\u00f3n mundial y aumenta los riesgos cardiovasculares. Los hombres se asocian con una progresi\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de la ERC, mientras que la p\u00e9rdida de hormonas sexuales femeninas en mujeres posmenop\u00e1usicas u ovariectomizadas se relaciona con un mayor riesgo de ERC y eventos cardiovasculares. Los investigadores quer\u00edan determinar si las diferencias de sexo en la progresi\u00f3n de la ERC podr\u00edan estar relacionadas con las adaptaciones estructurales del ri\u00f1\u00f3n a la carga de trabajo impuesta por\u00a0el embarazo<\/a>.<\/p>\n\n\n\n En el estudio, “Los progenitores<\/a>\u00a0renales regulados por estr\u00f3genos\u00a0determinan la adaptaci\u00f3n al embarazo y la preeclampsia”,\u00a0publicado<\/a>\u00a0en\u00a0Science, los investigadores utilizaron el rastreo de linaje y la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para probar si la se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00f3geno en los progenitores renales apoya la generaci\u00f3n\u00a0de podocitos<\/a>\u00a0y modula la susceptibilidad a la lesi\u00f3n glomerular y la preeclampsia.<\/p>\n\n\n\n Los experimentos con animales se realizaron con\u00a0ratones hembra<\/a>\u00a0con deleci\u00f3n selectiva del receptor de estr\u00f3geno alfa (ER\u03b1) en las c\u00e9lulas progenitoras renales y\u00a0ratones macho<\/a>\u00a0como comparadores de tipo salvaje. El trabajo con humanos incluy\u00f3 cultivos primarios de c\u00e9lulas progenitoras renales humanas, an\u00e1lisis de biopsias renales humanas y cultivos de c\u00e9lulas progenitoras renales derivadas de orina de mujeres embarazadas, pero no de controles sanos. Estudios realizados en ratones mostraron una mayor cantidad de c\u00e9lulas progenitoras renales despu\u00e9s de la pubertad, y las c\u00e9lulas se trasladan a las unidades de filtrado del ri\u00f1\u00f3n y maduran hasta convertirse en podocitos.<\/p>\n\n\n\n En las hembras, aproximadamente uno de cada diez de estos filtros mostr\u00f3 progenitores migratorios, en comparaci\u00f3n con solo uno de cada cien en los machos, y para el d\u00eda 120, las hembras portaban m\u00e1s podocitos. La eliminaci\u00f3n de ER\u03b1 en los progenitores renales de ratones elimin\u00f3 esta ventaja femenina, redujo la cobertura de podocitos y ajust\u00f3 los niveles de prote\u00ednas en la orina y presi\u00f3n arterial a los de los machos.<\/p>\n\n\n\n La evidencia en humanos reflej\u00f3 estos patrones. Los progenitores renales primarios de personas expuestas al 17\u03b2-estradiol y la progesterona aumentaron en n\u00famero y maduraron con mayor facilidad, actuando el estradiol principalmente a trav\u00e9s del ER\u03b1 en concentraciones t\u00edpicas de la ovulaci\u00f3n y el embarazo. El tejido renal de mujeres j\u00f3venes conten\u00eda m\u00e1s progenitores y m\u00e1s podocitos que el tejido de mujeres posmenop\u00e1usicas<\/a> o de hombres.<\/p>\n\n\n\n Los modelos de enfermedad reforzaron la ventaja femenina. En ratones sometidos a lesi\u00f3n renal inducida qu\u00edmicamente, las hembras mostraron menor da\u00f1o podocitario, menor p\u00e9rdida de prote\u00ednas en la orina y mejor funci\u00f3n renal que los machos. El estradiol mejor\u00f3 los resultados en los machos. La p\u00e9rdida de ER\u03b1 en las progenitoras femeninas redujo la aparici\u00f3n de nuevos podocitos derivados de ellas.<\/p>\n\n\n\n Experimentos de pre\u00f1ez describieron la expansi\u00f3n de los progenitores renales y la generaci\u00f3n de nuevos podocitos en madres de tipo silvestre, con reducciones tras la p\u00e9rdida de ER\u03b1. Las madres con deficiencia de ER\u03b1 desarrollaron hipertensi\u00f3n, p\u00e9rdida progresiva de prote\u00ednas, aumentos menores de la tasa de filtraci\u00f3n renal y niveles m\u00e1s altos de nitr\u00f3geno ureico en sangre, en consonancia con preeclampsia y deterioro de la funci\u00f3n renal.<\/p>\n\n\n\n Un modelo de comparaci\u00f3n que se centr\u00f3 en el tono de los vasos sangu\u00edneos produjo complicaciones del embarazo de gravedad similar que se resolvieron despu\u00e9s del parto, mientras que las madres deficientes en ER\u03b1 permanecieron hipertensas y con enfermedad renal cr\u00f3nica. Las placentas de embarazos con deficiencia de ER\u03b1 fueron m\u00e1s peque\u00f1as y fibr\u00f3ticas, y produjeron m\u00e1s tirosina quinasa-1 soluble similar a FMS. El L-tript\u00f3fano materno disminuy\u00f3 en los embarazos con deficiencia de ER\u03b1.<\/p>\n\n\n\n Las camadas fueron m\u00e1s peque\u00f1as y las cr\u00edas nacieron con menor tama\u00f1o corporal y peso renal. Posteriormente, las cr\u00edas desarrollaron hipertensi\u00f3n arterial<\/a> y niveles m\u00e1s altos de prote\u00edna urinaria para el d\u00eda 120, portaron menos filtros renales al nacer y mostraron peores lesiones y funci\u00f3n renal tras el da\u00f1o renal inducido qu\u00edmicamente, siendo la enfermedad m\u00e1s grave en los machos.<\/p>\n\n\n\n Los autores concluyen que los progenitores renales impulsados \u200b\u200bpor estr\u00f3genos expanden las reservas de podocitos durante la vida reproductiva y el embarazo en las mujeres, reduciendo los riesgos de albuminuria e hipertensi\u00f3n. La falla de este mecanismo contribuye a la preeclampsia,\u00a0a la enfermedad renal cr\u00f3nica<\/a>\u00a0materna posparto y a la disminuci\u00f3n de filtros renales (nefronas) en los hijos con mayor vulnerabilidad durante toda la vida.<\/p>\n\n\n\n