{"id":86516,"date":"2025-10-18T00:45:13","date_gmt":"2025-10-18T05:45:13","guid":{"rendered":"https:\/\/einsteresante.com\/?p=86516"},"modified":"2025-10-18T00:45:14","modified_gmt":"2025-10-18T05:45:14","slug":"sorprendente-mutacion-genetica-en-celulas-inmunes-cerebrales-se-relaciona-con-mayor-riesgo-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2025\/10\/18\/sorprendente-mutacion-genetica-en-celulas-inmunes-cerebrales-se-relaciona-con-mayor-riesgo-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Sorprendente mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en c\u00e9lulas inmunes cerebrales se relaciona con mayor riesgo de Alzheimer"},"content":{"rendered":"\n

En un estudio\u00a0publicado<\/a>\u00a0en\u00a0Neuron, un equipo de investigaci\u00f3n del Departamento de Neurolog\u00eda del Hospital General de Massachusetts se propuso comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro, llamadas microgl\u00eda, contribuyen a la patolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se sabe que cambios sutiles, o mutaciones, en los genes expresados \u200b\u200ben la microgl\u00eda se asocian con un mayor riesgo de desarrollar EA de inicio tard\u00edo.<\/p>\n\n\n\n

El estudio se centr\u00f3 en una de estas mutaciones en el gen microglial TREM2, un interruptor esencial que activa la microgl\u00eda para limpiar las placas amiloides t\u00f3xicas (dep\u00f3sitos anormales de prote\u00ednas) que se acumulan entre las neuronas<\/a> del cerebro. Esta mutaci\u00f3n, denominada T96K, es una mutaci\u00f3n de “ganancia de funci\u00f3n” en TREM2, lo que significa que aumenta su activaci\u00f3n y permite que el gen se mantenga hiperactivo.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores exploraron c\u00f3mo esta\u00a0mutaci\u00f3n\u00a0afecta la funci\u00f3n microglial y aumenta el riesgo de EA. El equipo gener\u00f3 un modelo murino mutante portador de la mutaci\u00f3n, que se cruz\u00f3 con un modelo murino de EA para presentar cambios\u00a0cerebrales\u00a0compatibles con la EA. Descubrieron que, exclusivamente en ratones hembra con EA, la mutaci\u00f3n reduc\u00eda considerablemente la capacidad de la microgl\u00eda para responder a las placas amiloides t\u00f3xicas, lo que reduce la protecci\u00f3n de estas c\u00e9lulas contra el envejecimiento cerebral. La pregunta de si la mutaci\u00f3n T96K en el\u00a0gen\u00a0TREM2 ayuda o perjudica la\u00a0patog\u00e9nesis\u00a0de la EA llev\u00f3 al equipo a investigar c\u00f3mo esta mutaci\u00f3n afecta la funci\u00f3n microglial en modelos de EA de ratones.<\/p>\n\n\n\n

Para analizar el papel de esta mutaci\u00f3n en la EA, los investigadores combinaron estudios de genes humanos, un nuevo\u00a0modelo murino<\/a>\u00a0TREM2-T96K y pruebas de laboratorio en c\u00e9lulas microgliales. Para examinar el\u00a0tejido cerebral<\/a>, emplearon una t\u00e9cnica de imagen \u00f3ptica llamada\u00a0microscop\u00eda confocal<\/a>\u00a0y herramientas de rastreo de prote\u00ednas, como la prueba ELISA. Finalmente, el equipo utiliz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n de ARN\u00a0de una sola c\u00e9lula\u00a0de microglia aislada del cerebro del rat\u00f3n y el an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico para trazar exactamente c\u00f3mo la mutaci\u00f3n T96K cambia la actividad de la microglia a lo largo del tiempo.<\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan los autores, el estudio es el primero en demostrar que una mutaci\u00f3n de ganancia de funci\u00f3n en TREM2 (no solo una mutaci\u00f3n de p\u00e9rdida de funci\u00f3n) se asocia con el riesgo de EA y que afecta la captaci\u00f3n de beta amiloide (A\u03b2) t\u00f3xica. Adem\u00e1s, la mutaci\u00f3n espec\u00edfica T96K en la que se centr\u00f3 el equipo disminuy\u00f3 el \u00e1rea total cubierta por los “equipos de limpieza” de la microgl\u00eda y suprimi\u00f3 su respuesta para combatir la enfermedad, espec\u00edficamente en ratones hembra con EA.<\/p>\n\n\n\n

Este estudio sobre mutaciones de ganancia de funci\u00f3n en TREM2 revoluciona la comprensi\u00f3n de la funci\u00f3n de TREM2, no solo desde una perspectiva gen\u00e9tica, sino tambi\u00e9n terap\u00e9utica. Estos hallazgos deber\u00edan ayudar a orientar nuevos enfoques terap\u00e9uticos para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EA, basados \u200b\u200ben la acci\u00f3n sobre TREM2.<\/p>\n\n\n\n

Cabe destacar que estos resultados tambi\u00e9n subrayan la necesidad de realizar m\u00e1s estudios que aborden si las nuevas terapias para la EA destinadas a mejorar la actividad de TREM2 podr\u00edan tener efectos adversos, en lugar de beneficiosos, sobre la patog\u00e9nesis de la EA. Los trabajos futuros se centrar\u00e1n en investigar el papel de las mutaciones de<\/a>\u00a0ganancia de funci\u00f3n de TREM2\u00a0en la modulaci\u00f3n de las funciones inmunes, el metabolismo lip\u00eddico de la microglia y el envejecimiento celular en c\u00e9lulas similares a\u00a0la microglia<\/a>\u00a0humana y modelos de rat\u00f3n de EA.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: Medical Xpress<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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