{"id":87096,"date":"2025-10-25T03:43:33","date_gmt":"2025-10-25T08:43:33","guid":{"rendered":"https:\/\/einsteresante.com\/?p=87096"},"modified":"2025-10-25T03:43:36","modified_gmt":"2025-10-25T08:43:36","slug":"las-mitocondrias-y-los-lisosomas-reprograman-las-celulas-inmunes-que-reducen-la-inflamacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2025\/10\/25\/las-mitocondrias-y-los-lisosomas-reprograman-las-celulas-inmunes-que-reducen-la-inflamacion\/","title":{"rendered":"Las mitocondrias y los lisosomas reprograman las c\u00e9lulas inmunes que reducen la inflamaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"\n

El metabolismo gu\u00eda los estados de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras, las c\u00e9lulas inmunitarias que previenen la activaci\u00f3n inapropiada del sistema inmunitario. Cient\u00edficos del Hospital de Investigaci\u00f3n Infantil St. Jude descubrieron recientemente c\u00f3mo las mitocondrias, la fuente de energ\u00eda de las c\u00e9lulas, y los lisosomas, los sistemas de reciclaje celular, trabajan juntos para activar y desactivar estos controladores inmunitarios. Sus descubrimientos tienen implicaciones que van desde la comprensi\u00f3n de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias hasta la mejora de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. Los hallazgos se\u00a0publicaron<\/a>\u00a0hoy en\u00a0Science Immunology.<\/p>\n\n\n\n

Cuando el sistema inmunitario identifica y responde a una amenaza, genera inflamaci\u00f3n para combatir el problema. Un subconjunto de c\u00e9lulas inmunitarias, llamadas linfocitos T reguladores, tambi\u00e9n se activa y garantiza el control adecuado de la inflamaci\u00f3n. Devuelven la normalidad al tejido una vez neutralizada la amenaza. Los linfocitos T reguladores desempe\u00f1an un papel tan importante que el Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina de 2025 se otorg\u00f3 en reconocimiento a su descubrimiento original.<\/p>\n\n\n\n

Cuando las c\u00e9lulas T reguladoras no funcionan correctamente, las personas pueden sufrir da\u00f1o tisular debido a una inflamaci\u00f3n descontrolada o trastornos autoinmunes debido a una activaci\u00f3n inadecuada del sistema inmunitario. A pesar de su importancia, no se ha esclarecido el proceso molecular preciso que impulsa la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras. Esto limita la capacidad de aprovechar estas c\u00e9lulas para tratar trastornos autoinmunes o inflamatorios.<\/p>\n\n\n\n

“Descubrimos c\u00f3mo se activan las c\u00e9lulas T reguladoras y se vuelven m\u00e1s inmunosupresoras durante la inflamaci\u00f3n”, afirm\u00f3 el autor correspondiente, el Dr. Hongbo Chi, presidente del Departamento de Inmunolog\u00eda y codirector del Centro de Excelencia en Inmuno-Oncolog\u00eda Pedi\u00e1trica (CEPIO). “Al definir c\u00f3mo el metabolismo celular reconfigura las c\u00e9lulas T reguladoras a trav\u00e9s de diferentes estados de activaci\u00f3n, incluyendo su retorno al estado de reposo, hemos proporcionado una hoja de ruta para explorar futuras intervenciones terap\u00e9uticas o maneras de mejorar los tratamientos inmunitarios existentes”.<\/p>\n\n\n\n

Los cient\u00edficos descubrieron un v\u00ednculo entre el metabolismo, la se\u00f1alizaci\u00f3n y la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras mediante la secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular de estas c\u00e9lulas T en un modelo murino de inflamaci\u00f3n. Observaron cuatro “estados” \u00fanicos que surgieron del an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/a> relacionada con la producci\u00f3n de energ\u00eda<\/a> y el metabolismo celular.<\/p>\n\n\n\n

“Observamos que estos linfocitos T reguladores experimentan cambios metab\u00f3licos din\u00e1micos, comenzando en un estado metab\u00f3lico relativamente inactivo, para luego pasar a un estado de activaci\u00f3n intermedia y luego a uno de alta activaci\u00f3n metab\u00f3lica, antes de regresar a su estado basal”, afirm\u00f3 el primer autor, Dr. Jordy Saravia, del Departamento de Inmunolog\u00eda de St. Jude. “Este \u00faltimo subconjunto, que reingresa a la inactividad metab\u00f3lica, nunca se ha descrito para los linfocitos T reguladores, pero podr\u00eda explicar c\u00f3mo estos inmunosupresores se desactivan una vez finalizada su funci\u00f3n”.<\/p>\n\n\n\n

Una historia de dos org\u00e1nulos: mitocondrias y lisosomas<\/h2>\n\n\n\n

Tras descubrir los diferentes estados de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras, los investigadores se propusieron comprender los mecanismos que controlan estas transiciones. Mediante\u00a0microscop\u00eda electr\u00f3nica<\/a>, descubrieron que los estados celulares m\u00e1s activados conten\u00edan m\u00e1s mitocondrias que los estados celulares en reposo. Adem\u00e1s, las mitocondrias de los estados m\u00e1s activados conten\u00edan crestas o pliegues m\u00e1s densos, como si tuvieran m\u00e1s generadores en cada central el\u00e9ctrica, lo que sugiere que este mecanismo es un componente importante de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras durante la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Curiosamente, cuando los cient\u00edficos eliminaron\u00a0Opa1\u00a0, un gen necesario para que las mitocondrias alteren sus crestas, observaron que las c\u00e9lulas lo compensaron parcialmente aumentando la abundancia de lisosomas. Los lisosomas reciclan materiales del interior de las c\u00e9lulas, que luego pueden utilizarse para producir energ\u00eda u otros componentes b\u00e1sicos. Sin embargo, las c\u00e9lulas T reguladoras sin\u00a0Opa1<\/em>\u00a0segu\u00edan sin generar suficiente energ\u00eda ni mantener su funci\u00f3n inmunosupresora.<\/p>\n\n\n\n

Cuando los investigadores eliminaron un gen crucial para la restricci\u00f3n de los lisosomas,\u00a0Flcn, las c\u00e9lulas T reguladoras volvieron a presentar defectos. Mediante experimentos adicionales, descubrieron que la eliminaci\u00f3n de\u00a0Flcn\u00a0u\u00a0Opa1\u00a0alteraba la actividad de TFEB, una prote\u00edna que controla la expresi\u00f3n g\u00e9nica asociada a los lisosomas como parte de una v\u00eda de respuesta al estr\u00e9s energ\u00e9tico. Demostraron adem\u00e1s que este v\u00ednculo entre\u00a0la disfunci\u00f3n mitocondrial<\/a>\u00a0y el aumento de la actividad de TFEB se deb\u00eda a una mayor se\u00f1alizaci\u00f3n de otra v\u00eda principal, la se\u00f1alizaci\u00f3n de AMPK, lo que presenta evidencia adicional de intercomunicaci\u00f3n entre ambos org\u00e1nulos.<\/p>\n\n\n\n

“Somos los primeros en analizar esta se\u00f1alizaci\u00f3n interorg\u00e1nulo entre mitocondrias y lisosomas en linfocitos T reguladores”, afirm\u00f3 Saravia. “Esto demuestra que estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n metab\u00f3lica controlan estados de activaci\u00f3n discretos y, en \u00faltima instancia, la eficacia con la que estas c\u00e9lulas realizan sus funciones inmunosupresoras”.<\/p>\n\n\n\n

La alteraci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras podr\u00eda mejorar futuras terapias<\/h2>\n\n\n\n

Uno de los hallazgos sorprendentes de los investigadores es que, sin\u00a0Flcn, las c\u00e9lulas T reguladoras no pueden aumentar la expresi\u00f3n g\u00e9nica que les permite concentrarse en tejidos no linfoides, como el pulm\u00f3n y el h\u00edgado. Estos mismos programas tambi\u00e9n est\u00e1n asociados con la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras en tumores, que suprimen la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias antitumorales. Los investigadores analizaron si la eliminaci\u00f3n\u00a0de Flcn\u00a0en las c\u00e9lulas T reguladoras podr\u00eda ayudar a las c\u00e9lulas inmunitarias antitumorales a controlar mejor el crecimiento tumoral.<\/p>\n\n\n\n

Descubrieron que la eliminaci\u00f3n de este gen permiti\u00f3 respuestas inmunitarias m\u00e1s eficaces contra los tumores, lo que result\u00f3 en una disminuci\u00f3n del tama\u00f1o tumoral. Cabe destacar que la eliminaci\u00f3n\u00a0de Flcn\u00a0en los linfocitos T reguladores tambi\u00e9n redujo la acumulaci\u00f3n de linfocitos T CD8+<\/sup>\u00a0agotados, un subconjunto de c\u00e9lulas que puede dificultar la respuesta a las inmunoterapias en tumores. Estos hallazgos sugieren que la alteraci\u00f3n de la actividad de Flcn en los linfocitos T reguladores podr\u00eda abrir una nueva v\u00eda para mejorar la inmunidad antitumoral y beneficiar a las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n

“Hemos analizado por primera vez de forma imparcial los mecanismos metab\u00f3licos que regulan la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras durante la inflamaci\u00f3n”, afirm\u00f3 Chi. “Ahora comprendemos mejor c\u00f3mo los org\u00e1nulos dirigen los estados de reposo y de alta activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras en la inflamaci\u00f3n y los tejidos, lo que proporciona nuevos conocimientos que ayudar\u00e1n a mejorar los tratamientos para las enfermedades autoinmunes y el c\u00e1ncer”.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: Medical Xpress<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El metabolismo gu\u00eda los estados de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras, las c\u00e9lulas inmunitarias que previenen la activaci\u00f3n inapropiada del sistema inmunitario. Cient\u00edficos del Hospital de Investigaci\u00f3n Infantil St. Jude descubrieron recientemente c\u00f3mo las mitocondrias, la fuente de energ\u00eda de las c\u00e9lulas, y los lisosomas, los sistemas de reciclaje celular, trabajan juntos para activar […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":87104,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-87096","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87096","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=87096"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87096\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":87103,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/87096\/revisions\/87103"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87104"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=87096"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=87096"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=87096"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}