Un estudio masivo entre 645,626 personas en los Estados Unidos, el Reino Unido y M\u00e9xico ha encontrado una variante gen\u00e9tica rara que parece ofrecer una “protecci\u00f3n sustancial” contra el aumento de peso. Aproximadamente 1 de cada 2500 personas parece portar una mutaci\u00f3n particular de un gen llamado GPR75, lo que lleva a una sola copia funcional del mismo. Estar en este grupo poco com\u00fan de personas se asocia con un peso corporal m\u00e1s bajo y un 54% menos de probabilidades de obesidad.<\/p>\n\n\n\n
Estos resultados son consistentes en m\u00faltiples ascendencias, exposiciones ambientales y antecedentes gen\u00e9ticos, y sugieren fuertemente que GPR75 es uno de los muchos genes involucrados en el aumento de peso. El trabajo del equipo se basa en una t\u00e9cnica relativamente nueva llamada secuenciaci\u00f3n del exoma completo, que puede ayudarnos a encontrar mutaciones en ciertos genes y, por lo tanto, revelar sus efectos.<\/p>\n\n\n\n
En lugar de secuenciar todos y cada uno de los genes del genoma humano, la secuenciaci\u00f3n del exoma se centra solo en los exones, que constituyen aproximadamente el uno por ciento de todo el ADN. Los exones son las piezas que proporcionan instrucciones para las prote\u00ednas, lo que significa que cuando secuencia todo este subconjunto puede identificar mutaciones en las regiones codificantes de prote\u00ednas de cualquier gen. Tales variaciones son generalmente bastante raras, pero cuando se encuentran, “autoidentifican” los genes causantes.<\/p>\n\n\n\n
“Los principios del descubrimiento ejemplificados en el estudio de Akbari et al. Van m\u00e1s all\u00e1 del control del peso corporal y la obesidad”, escriben los investigadores de enfermedades metab\u00f3licas Giles Yeo y Stephen O’Rahilly, que no participaron en el estudio.<\/p>\n\n\n\n
“Es probable que la secuenciaci\u00f3n del exoma humano a escala se convierta en un punto de entrada cada vez m\u00e1s importante para el descubrimiento de conocimientos mecanicistas sobre la biolog\u00eda de los mam\u00edferos”.<\/p>\n\n\n\n
Con este m\u00e9todo, el equipo identific\u00f3 16 genes que estaban vinculados tanto a mutaciones del ex\u00f3n como a la masa corporal de una persona. Cuatro de los genes ya se hab\u00edan encontrado en estudios previos sobre el aumento de peso y se sabe que influyen en el apetito, lo que sugiere que los autores est\u00e1n en el camino correcto.<\/p>\n\n\n\n
De todas las mutaciones, las variaciones en el gen GPR75 tuvieron el mayor efecto sobre el \u00edndice de masa corporal de una persona. Las personas portadoras de mutaciones que solo inactivaban una copia de este gen pesaban en promedio 5,3 kilogramos menos.<\/p>\n\n\n\n
En m\u00e1s pruebas de laboratorio, cuando los ratones carec\u00edan de una sola copia de este gen, los animales aumentaron un 25% menos de peso que aquellos con el gen GPR75 en pleno funcionamiento. Cuando los ratones carec\u00edan de ambas copias del gen, por otro lado, ganaban un 44% menos de peso.<\/p>\n\n\n\n
“Aunque no est\u00e1 claro si la delgadez de estos animales se debe a los efectos sobre la ingesta, el gasto de energ\u00eda o ambos, este estudio establece que GPR75 est\u00e1 involucrado en el control del balance de energ\u00eda y que la inhibici\u00f3n de su se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda resultar en una p\u00e9rdida del peso corporal”, escriben Yeo y O’Rahilly.<\/p>\n\n\n\n
Todav\u00eda hay muchas preguntas que deben responderse sobre GPR75, pero el nuevo hallazgo es un comienzo prometedor.<\/p>\n\n\n\n
En el pasado, otros estudios han identificado ciertos genes “delgados” en humanos que impiden que los ratones aumenten de peso. A\u00fan as\u00ed, averiguar si ese v\u00ednculo es causal o simplemente una coincidencia es un asunto complicado, especialmente porque estos genes probablemente est\u00e1n trabajando en conjunto con otros factores gen\u00e9ticos y ambientales para controlar nuestro peso corporal.<\/p>\n\n\n\n