{"id":90374,"date":"2025-12-09T02:22:42","date_gmt":"2025-12-09T07:22:42","guid":{"rendered":"https:\/\/einsteresante.com\/?p=90374"},"modified":"2025-12-09T02:22:43","modified_gmt":"2025-12-09T07:22:43","slug":"la-agresividad-de-la-leucemia-infantil-depende-del-momento-de-la-mutacion-genetica-revela-estudio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/2025\/12\/09\/la-agresividad-de-la-leucemia-infantil-depende-del-momento-de-la-mutacion-genetica-revela-estudio\/","title":{"rendered":"La agresividad de la leucemia infantil depende del momento de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, revela estudio"},"content":{"rendered":"\n

Un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sina\u00ed ha descubierto por qu\u00e9 los ni\u00f1os con la misma mutaci\u00f3n gen\u00e9tica causante de leucemia pueden tener resultados radicalmente diferentes: depende de cu\u00e1ndo en el desarrollo ocurre la mutaci\u00f3n por primera vez. El estudio, dirigido por el Dr. Elvin Wagenblast, profesor adjunto de Ciencias Oncol\u00f3gicas y Pediatr\u00eda de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sina\u00ed,\u00a0se publica<\/a>\u00a0en\u00a0Cancer Discovery. Muestra que la leucemia que comienza antes del nacimiento suele ser m\u00e1s agresiva, crece m\u00e1s r\u00e1pido y es m\u00e1s dif\u00edcil de tratar. Esto a\u00f1ade una dimensi\u00f3n faltante a la medicina de precisi\u00f3n para la leucemia infantil.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfC\u00f3mo se realiz\u00f3 la investigaci\u00f3n?<\/h2>\n\n\n\n

El Dr. Wagenblast y su equipo del Laboratorio Wagenblast se propusieron responder a una pregunta clave: c\u00f3mo una c\u00e9lula madre sangu\u00ednea normal puede volverse cancerosa. Aplicaron m\u00e9todos de edici\u00f3n gen\u00f3mica CRISPR\/Cas9<\/a> de vanguardia en c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas primarias humanas para modelar las diferentes etapas del desarrollo de la leucemia mieloide aguda, uno de los tipos de c\u00e1ncer sangu\u00edneo m\u00e1s agresivos.<\/p>\n\n\n\n

Mediante la tecnolog\u00eda CRISPR, el equipo indujo la\u00a0oncoprote\u00edna de fusi\u00f3n NUP98::NSD1<\/a>, una prote\u00edna que promueve el c\u00e1ncer y que se crea cuando dos genes se fusionan de forma anormal, en c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas humanas de diversas etapas de desarrollo, desde la etapa prenatal hasta la posnatal, la adolescencia y la edad adulta. Este enfoque cre\u00f3 el primer modelo experimental humanizado que rastrea c\u00f3mo una misma mutaci\u00f3n se comporta de forma diferente seg\u00fan el momento de la vida en que surge.<\/p>\n\n\n\n

Hallazgos clave sobre el desarrollo de la leucemia<\/h2>\n\n\n\n

Los resultados fueron sorprendentes: las c\u00e9lulas madre producidas durante el desarrollo prenatal se transformaron f\u00e1cilmente en leucemia, creando una forma de leucemia altamente agresiva y m\u00e1s primitiva. Las c\u00e9lulas madre producidas postnatalmente se volvieron cada vez m\u00e1s resistentes a la transformaci\u00f3n y requirieron mutaciones adicionales para volverse cancerosas.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas de origen prenatal, c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas anormales que surgen antes del nacimiento y pueden causar ciertas leucemias infantiles, estaban m\u00e1s latentes (quiescentes) y depend\u00edan en gran medida de ciertas fuentes de energ\u00eda espec\u00edficas del estado canceroso, lo cual no se observ\u00f3 en las leucemias que se originaron posteriormente. Si bien estas c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas prenatales estaban m\u00e1s latentes, este estado latente dificulta su eliminaci\u00f3n con los tratamientos est\u00e1ndar, lo que explica por qu\u00e9 las leucemias de origen prenatal se comportan de forma m\u00e1s agresiva, a pesar de tener una gen\u00e9tica id\u00e9ntica.<\/p>\n\n\n\n

Al analizar los datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas individuales<\/a> de sus modelos, los investigadores identificaron una firma gen\u00e9tica prenatal que predice si la leucemia de un ni\u00f1o probablemente comenz\u00f3 antes del nacimiento. En los pacientes, esta firma se correlacion\u00f3 fuertemente con resultados cl\u00ednicos significativamente peores.<\/p>\n\n\n\n

Implicaciones para el tratamiento y la investigaci\u00f3n futura<\/h2>\n\n\n\n

“Este trabajo nos indica que la edad es importante a nivel celular”, afirm\u00f3 el Dr. Wagenblast. “Una misma mutaci\u00f3n se comporta de forma muy diferente seg\u00fan el momento en que se produce. Comprender esto nos brinda una nueva forma de identificar a los pacientes de mayor riesgo y de dise\u00f1ar terapias personalizadas que van m\u00e1s all\u00e1 de las clasificaciones gen\u00e9ticas est\u00e1ndar”.<\/p>\n\n\n\n

El equipo prob\u00f3 terapias contra las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas m\u00e1s agresivas y descubri\u00f3 que estas c\u00e9lulas eran especialmente vulnerables al venetoclax, un f\u00e1rmaco aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) que ya se utiliza en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.\u00a0Las combinaciones basadas en venetoclax<\/a>, incluso con quimioterapia est\u00e1ndar, redujeron significativamente la agresividad en los modelos experimentales.<\/p>\n\n\n\n

“Estos hallazgos brindan a los m\u00e9dicos un respaldo mecanicista para el uso de combinaciones de venetoclax en la leucemia mieloide aguda con reordenamiento de NUP98, particularmente en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes cuya enfermedad probablemente comenz\u00f3 antes del nacimiento”, afirm\u00f3 el Dr. Wagenblast.<\/p>\n\n\n\n

Comprender cu\u00e1ndo comienza la leucemia puede ayudar a los m\u00e9dicos a elegir terapias m\u00e1s efectivas de manera m\u00e1s temprana, reduciendo los enfoques de prueba y error y previniendo la resistencia y las reca\u00eddas m\u00e1s adelante. Conceptualmente, el estudio transforma la comprensi\u00f3n cient\u00edfica del c\u00e1ncer infantil. El momento del desarrollo de la primera mutaci\u00f3n no es un detalle menor. Determina fundamentalmente la biolog\u00eda de la enfermedad, la resistencia al tratamiento y el riesgo de reca\u00edda.<\/p>\n\n\n\n

La investigaci\u00f3n abre la puerta a nuevas herramientas de diagn\u00f3stico que pueden identificar leucemias de origen prenatal, terapias combinadas basadas en venetoclax que se dirigen con mayor precisi\u00f3n a las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas vulnerables y ensayos cl\u00ednicos que incorporan el tiempo de desarrollo en la evaluaci\u00f3n de riesgos. A continuaci\u00f3n, el equipo planea desarrollar terapias que se dirijan m\u00e1s directamente al programa metab\u00f3lico exclusivo de las leucemias de origen prenatal, con el objetivo de eliminar selectivamente las c\u00e9lulas madre de la leucemia y preservar las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas sanas.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: Medical Xpress<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sina\u00ed ha descubierto por qu\u00e9 los ni\u00f1os con la misma mutaci\u00f3n gen\u00e9tica causante de leucemia pueden tener resultados radicalmente diferentes: depende de cu\u00e1ndo en el desarrollo ocurre la mutaci\u00f3n por primera vez. El estudio, dirigido por el Dr. Elvin Wagenblast, profesor adjunto de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":90383,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-90374","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud-y-medicina"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90374","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90374"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90374\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":90382,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90374\/revisions\/90382"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/90383"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90374"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90374"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/einsteresante.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90374"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}