Cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n del Pac\u00edfico Noroeste (PNRI) han desmentido una creencia arraigada en gen\u00e9tica: que heredar dos variantes da\u00f1inas del mismo gen siempre agrava la enfermedad. En cambio, el equipo descubri\u00f3 que, en muchos casos, dos variantes da\u00f1inas pueden restaurar la funci\u00f3n normal de las prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n
Su trabajo aparece en Proceedings of the National Academy of Sciences.<\/p>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en una enzima humana llamada argininosuccinato liasa (ASL), que desempe\u00f1a un papel fundamental en la eliminaci\u00f3n del amon\u00edaco t\u00f3xico del organismo. Las variantes de la ASL que reducen su actividad causan uno de los trastornos del ciclo de la urea, un conjunto de enfermedades metab\u00f3licas raras y potencialmente mortales. Al medir experimentalmente el impacto funcional de varios miles de variantes individuales y combinaciones de variantes, los investigadores del PNRI descubrieron que m\u00e1s del 60% de los pares que individualmente eran da\u00f1inos pod\u00edan, juntos, devolver la actividad enzim\u00e1tica a niveles saludables.<\/p>\n\n\n\n
“Este trabajo demuestra que las variantes gen\u00e9ticas no act\u00faan de forma independiente en muchos casos importantes”, afirm\u00f3 la Dra. Michelle Tang, cient\u00edfica del PNRI y autora principal del estudio. “Para un grupo definido de genes, las suposiciones que usamos por defecto para predecir el riesgo de enfermedad simplemente no se cumplen”.<\/p>\n\n\n\n
Este fen\u00f3meno se conoce como complementaci\u00f3n intrag\u00e9nica. Ocurre cuando el da\u00f1o causado por una variante se compensa con otra variante en una parte diferente de la misma prote\u00edna. El mecanismo fue propuesto por primera vez en 1964 por Francis Crick y Leslie Orgel, pero hasta ahora no se hab\u00eda probado sistem\u00e1ticamente ni se hab\u00eda demostrado que fuera com\u00fan o predecible a gran escala. El estudio fue dirigido por cient\u00edficos del Laboratorio Dudley del PNRI, en colaboraci\u00f3n con m\u00e9dicos e investigadores del Children’s National Hospital, el St. Jude Children’s Research Hospital, la Universidad George Mason y la Universidad de Washington.<\/p>\n\n\n\n