Aunque m\u00e9dicos y cient\u00edficos saben desde hace tiempo que la enfermedad de Alzheimer implica la acumulaci\u00f3n de fragmentos proteicos t\u00f3xicos en el cerebro, les ha costado comprender c\u00f3mo se producen estos fragmentos da\u00f1inos. Ahora, en un nuevo estudio, cient\u00edficos de la Universidad Northwestern han identificado cu\u00e1ndo y d\u00f3nde se acumulan las prote\u00ednas t\u00f3xicas en el cerebro de pacientes con Alzheimer y han descubierto un f\u00e1rmaco con d\u00e9cadas de antig\u00fcedad, aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA), que puede detener el proceso de acumulaci\u00f3n incluso antes de que comience.<\/p>\n\n\n\n
Al estudiar modelos animales, neuronas humanas y tejido cerebral de pacientes de alto riesgo, el equipo descubri\u00f3 que un fragmento proteico particularmente t\u00f3xico, llamado beta-amiloide 42, se acumula en las ves\u00edculas sin\u00e1pticas de las neuronas (los diminutos paquetes que estas utilizan para enviar se\u00f1ales). Sin embargo, cuando los cient\u00edficos administraron levetiracetam (un f\u00e1rmaco anticonvulsivo econ\u00f3mico y de d\u00e9cadas de antig\u00fcedad) a los animales y a las neuronas humanas, el f\u00e1rmaco impidi\u00f3 que las neuronas formaran beta-amiloide 42.<\/p>\n\n\n\n
“Si bien muchos de los f\u00e1rmacos para el Alzheimer actualmente en el mercado, como lecanemab y donanemab, est\u00e1n aprobados para eliminar las placas amiloides existentes, hemos identificado este mecanismo que impide la producci\u00f3n de p\u00e9ptidos beta-amiloide 42 y de placas amiloides”, afirm\u00f3 el autor correspondiente Jeffrey Savas, profesor asociado de neurolog\u00eda conductual en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. “Nuestros nuevos resultados revelaron nuevas caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas y, al mismo tiempo, abrieron la puerta a nuevas dianas farmacol\u00f3gicas”.<\/p>\n\n\n\n
El estudio se\u00a0publica<\/a>\u00a0en\u00a0Science Translational Medicine.<\/p>\n\n\n\n En el centro del nuevo descubrimiento se encuentra la prote\u00edna precursora amiloide (APP), una prote\u00edna que desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo cerebral y la formaci\u00f3n sin\u00e1ptica. El procesamiento anormal de la APP puede conducir a la producci\u00f3n de p\u00e9ptidos beta-amiloide, que desempe\u00f1an un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Los cient\u00edficos de Northwestern descubrieron que la forma en que se transporta la APP tambi\u00e9n determina si una neurona forma beta-amiloide 42.<\/p>\n\n\n\n Durante el ciclo de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas \u2014un proceso fundamental que subyace a cada pensamiento, movimiento, recuerdo o sensaci\u00f3n\u2014, el levetiracetam se une a una prote\u00edna llamada SV2A. Esta interacci\u00f3n ralentiza un paso en el que las neuronas reciclan los componentes de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas de la superficie celular. Al detener este proceso de reciclaje, el f\u00e1rmaco permite que la APP permanezca en la superficie celular durante m\u00e1s tiempo, desvi\u00e1ndola de la v\u00eda que produce las prote\u00ednas t\u00f3xicas beta-amiloide 42.<\/p>\n\n\n\n “Entre los 30, 40 y 50 a\u00f1os, nuestros cerebros generalmente son capaces de desviar las prote\u00ednas de las v\u00edas da\u00f1inas”, dijo Savas. “A medida que envejecemos, esa capacidad protectora se debilita gradualmente. Esto no es una declaraci\u00f3n de enfermedad; es simplemente parte del envejecimiento. Pero en los cerebros que desarrollan Alzheimer, demasiadas neuronas se desv\u00edan, y es entonces cuando se produce beta-amiloide 42. Y luego se forman ovillos de tau, y luego c\u00e9lulas muertas, luego demencia, luego neuroinflamaci\u00f3n, y entonces es demasiado tarde”.<\/p>\n\n\n\n Para prevenir eficazmente los s\u00edntomas del Alzheimer, las personas de alto riesgo tendr\u00edan que empezar a tomar levetiracetam “muy, muy temprano”, dijo Savas, posiblemente hasta 20 a\u00f1os antes de que la nueva prueba para la enfermedad de Alzheimer aprobada por la FDA pueda siquiera detectar niveles levemente elevados de beta-amiloide 42.<\/p>\n\n\n\n “No se puede tomar esto cuando ya se tiene demencia porque el cerebro ya ha sufrido una serie de cambios irreversibles y mucha muerte celular”, dijo Savas.<\/p>\n\n\n\n Por ello, Savas afirm\u00f3 que \u00e9l y su equipo podr\u00edan intentar identificar poblaciones de pacientes con formas gen\u00e9ticas de Alzheimer, incluyendo pacientes con s\u00edndrome de Down. Si bien estos pacientes son relativamente poco frecuentes, constituyen el grupo clave que se beneficiar\u00e1 de estos descubrimientos.<\/p>\n\n\n\n Aprovechando su estatus como f\u00e1rmaco aprobado por la FDA y de amplio uso, el equipo analiz\u00f3 datos cl\u00ednicos existentes en humanos para investigar si los pacientes con Alzheimer que tomaron levetiracetam experimentaron un deterioro cognitivo m\u00e1s lento. Obtuvieron datos cl\u00ednicos del Centro Nacional de Coordinaci\u00f3n del Alzheimer<\/a> y realizaron un an\u00e1lisis correlativo, encontrando que los pacientes con Alzheimer que tomaron levetiracetam presentaron un retraso significativo desde el diagn\u00f3stico de deterioro cognitivo hasta la muerte, en comparaci\u00f3n con quienes tomaron lorazepam o ning\u00fan otro f\u00e1rmaco antiepil\u00e9ptico.<\/p>\n\n\n\n “Aunque la magnitud del cambio fue peque\u00f1a (en la escala de unos pocos a\u00f1os), este an\u00e1lisis apoya el efecto positivo del levetiracetam para retardar la progresi\u00f3n de la patolog\u00eda del Alzheimer”, dijo Savas.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s de utilizar modelos murinos modificados gen\u00e9ticamente y neuronas humanas cultivadas, los cient\u00edficos tambi\u00e9n estudiaron tejido cerebral humano de pacientes con s\u00edndrome de Down fallecidos entre los 20 y los 30 a\u00f1os a causa de accidentes de tr\u00e1fico u otros accidentes. M\u00e1s del 95% de los pacientes con\u00a0s\u00edndrome de Down<\/a>\u00a0desarrollar\u00e1n una forma temprana y agresiva de Alzheimer alrededor de los 40 a\u00f1os, explic\u00f3 Savas, debido a que el gen APP est\u00e1 vinculado al cromosoma que se triplica en su genoma.<\/p>\n\n\n\n “Al obtener cerebros de pacientes con s\u00edndrome de Down que murieron entre los 20 y los 30 a\u00f1os, sabemos que eventualmente habr\u00edan desarrollado Alzheimer, lo que nos da la oportunidad de estudiar los primeros cambios en el cerebro humano”, dijo Savas.<\/p>\n\n\n\n El estudio descubri\u00f3 que estos cerebros ten\u00edan la misma acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas presin\u00e1pticas que el laboratorio de Savas hab\u00eda encontrado en modelos de ratones dise\u00f1ados en un art\u00edculo anterior.<\/p>\n\n\n\nIntroducci\u00f3n de un f\u00e1rmaco anticonvulsivo en la lucha contra el Alzheimer<\/h2>\n\n\n\n
El medicamento deber\u00eda tomarse “muy, muy temprano”<\/h2>\n\n\n\n
Miner\u00eda de datos cl\u00ednicos humanos existentes<\/h2>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n examin\u00f3 los cerebros de personas con s\u00edndrome de Down<\/h2>\n\n\n\n